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Pembrolizumab加Zolinza伏立诺他Vorinostat可诱导对先前PD-1阻断无效的霍奇金淋巴瘤患者产生反应

  一项研究评估了在帕博利珠单抗Pembrolizumab中添加Zolinza伏立诺他Vorinostat治疗复发/难治性(RR)经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的患者的疗效。

  既往接受过≥1种治疗且不适合移植的RR经典霍奇金淋巴瘤成年患者在2个剂量水平(DL)的剂量递增队列中接受治疗,然后在扩展队列中以推荐的2期剂量(RP2D)进行治疗。21天为一个周期。第1至5天和第8至12天口服Zolinza伏立诺他Vorinostat100毫克每天两次(DL1)和200毫克每天两次(DL2);所有患者每3周接受200mgIV帕博利珠单抗Pembrolizumab治疗。主要终点是安全性和RP2D的测定。总共有32名经典霍奇金淋巴瘤患者入组,其中30名处于DL2(RP2D);78%的人之前接受过抗程序性细胞死亡1(抗PD-1)治疗,56%的人对PD-1耐药。

  结果显示:总缓解率(ORR)为72%,完全缓解(CR)率为34%。对既往PD-1阻断无效的患者(n=18)的ORR和CR率分别为56%和11%。

  安全性方面,Pembrolizumab联合Zolinza伏立诺他Vorinostat常见的≥3级不良事件(AE)包括中性粒细胞减少症、高血压、低磷血症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。免疫相关不良反应包括1级或2级甲状腺炎、1级皮疹和3级食管炎/十二指肠炎。

  Pembrolizumab和Zolinza伏立诺他Vorinostat具有良好的耐受性,在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(包括抗PD-1难治性疾病)中具有较高的ORR率。

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