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Sapanisertib沙帕色替是一种激酶抑制剂，可抑制哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)和mTORC2。Sapanisertib沙帕色替对治疗难治性转移性肾细胞癌(mRCC)患者的疗效怎么样？
研究纳入38名标准治疗进展的任何组织学转移性肾细胞癌患者（透明细胞=28；变异组织学=10），每周一次口服30mg Sapanisertib沙帕色替，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。其中24例(63%)曾接受过≥3种既往治疗；17人(45%)之前接受过rapalog治疗。中位随访时间为10.4（范围1-27.4）个月。结果显示：
客观缓解率为38例中的2例（5.3%；90%CI，1至15.6）；中位无进展生存期(PFS)为2.5个月（95%CI，1.8至3.7）。
29名可评估患者中有5名发现mTOR通路基因发生改变（MTORn=1、PTENn=3和TSC1n=1)与反应或PFS无关。
通过免疫组织化学检测，21名患者中有8名发现PTEN表达减少或缺失，并且与完整PTEN相比，PFS呈缩短趋势（中位1.9vs3.7个月；风险比2.5；95%CI，0.9至6.7；P=0.055）。
12名患者(32%)出现了与治疗相关的3级不良事件，没有4级或5级毒性。
Sapanisertib沙帕色替治疗难治性转移性肾细胞癌的效果较小，与mTOR通路改变无关。难治性转移性肾细胞癌患者需要额外的治疗方案。
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