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研究纳入已完成至少一次既往治疗且血小板计数≤30×109/L的血小板减少症患者在进入研究之前被随机(2:1)接受24周的Nplate罗米司亭romiplostim(1mcg/kg皮下注射[SC])或安慰剂。
患者之前接受的ITP治疗包括皮质类固醇、免疫球蛋白、利妥昔单抗、细胞毒疗法、达那唑和硫唑嘌呤。已经按固定剂量计划接受ITP药物治疗的患者允许继续接受这些药物治疗。对于出血、湿性紫癜或患者面临直接出血风险时,允许进行挽救治疗(即皮质类固醇、IVIG、血小板输注和抗D免疫球蛋白)。患者每周接受一次Nplate罗米司亭romiplostim皮下注射,通过个体剂量调整来维持血小板计数(50×109/L至200×109/L)。
研究1评估了未接受脾切除术的患者。这些患者被诊断患有血小板减少症已有大约2年的时间,并且之前接受过平均3次ITP治疗。总体而言,研究开始时的中位血小板计数为19×109/L。研究期间,每周Nplate罗米司亭romiplostim剂量中位数为2mcg/kg(第25-75个百分位:1-3mcg/kg)。
研究2评估了接受脾切除术的患者。这些患者被诊断患有血小板减少症已有大约8年的时间,并且之前接受过平均六次ITP治疗。总体而言,研究开始时的中位血小板计数为14×109/L。研究期间,每周Nplate罗米司亭romiplostim剂量中位数为3mcg/kg(第25-75个百分位:2-7mcg/kg)。
持久血小板反应是指在24周治疗期的最后8周中的任意6周内,在没有救援的情况下,每周血小板计数≥50×109/L随时用药。
短暂性血小板反应是指治疗期间任意4周内每周血小板计数≥50×109/L,但没有持久的血小板反应。
总体血小板反应是实现持久或短暂的血小板反应。接受救援药物后8周内排除血小板反应。
结果 | 研究1未切除脾脏的患者 | 研究2脾切除患者 | ||
Nplate(n=41) | 安慰剂(n=21) | Nplate(n=42) | 安慰剂(n=21) | |
血小板反应和救援治疗 | ||||
持久血小板反应,n(%) | 25(61%) | 1(5%) | 16(38%) | 0(0%) |
总体血小板反应,n(%) | 36(88%) | 3(14%) | 33(79%) | 0(0%) |
血小板计数≥50×109/L(平均)的周数 | 15 | 1 | 12 | 0 |
需要救援治疗,n(%) | 8(20%) | 13(62%) | 11(26%) | 12(57%) |
减少/停止基线并发ITP药物治疗 | ||||
接受基线治疗 | (n=11) | (n=10) | (n=12) | (n=6) |
同步治疗中剂量减少>25%的患者,n(%) | 4/11(36%) | 2/10(20%) | 4/12(33%) | 1/(17%) |
停止基线治疗的患者,n(%)b | 4/11(36%) | 3/10(30%) | 8/12(67%) | 0/6(0%) |
在研究1和2中,9名患者报告了严重出血事件[5名(6%)Nplate罗米司亭romiplostim患者,4名(10%)安慰剂]。接受Nplate罗米司亭romiplostim治疗的患者中有15%发生了2级或以上的严重出血事件,而接受安慰剂治疗的患者中有34%发生了严重程度为2级或以上的出血事件。
大多数患者在接受1到3剂Nplate罗米司亭romiplostim后,中位血小板计数达到50×109/L,并且这些血小板计数在研究期间保持不变,Nplate罗米司亭romiplostim治疗的中位持续时间为78周,最长持续时间为持续时间277周。
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