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Zydelig艾代拉里斯Idelalisib联合利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的用法用量,出现副作用如何调整剂量?

  Zydelig艾代拉里斯Idelalisib与利妥昔单抗联合,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

  Zydelig艾代拉里斯Idelalisib的推荐剂量为150mg,每天口服两次,无论是否与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  对于其他严重或危及生命的不良反应,停用Zydelig艾代拉里斯Idelalisib直至解决。如果因其他严重或危及生命的毒性而中断后恢复Zydelig,请将剂量减少至100mg,每日两次口服。

  如果再次服用Zydelig后出现其他严重或危及生命的毒副作用,请永久停用Zydelig。

  ANC:绝对中性粒细胞计数;ALT,丙氨酸转氨酶;AST,天冬氨酸转氨酶;BID,每日两次;ULN,正常上限;CMV,巨细胞病毒;着装、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状;PCR:聚合酶链式反应;PJP:耶氏肺孢子菌肺炎;SJS:史蒂文斯-约翰逊综合征;TEN:中毒性表皮坏死松解症

  中度腹泻:每天排便次数比基线增加4-6次;严重腹泻:每天粪便量比基线增加≥7次。

  对于淋巴细胞增多症,不建议调整剂量,淋巴细胞增多是一种药效学效应,在没有其他临床发现的情况下不应被视为进行性疾病。

ALT/AST

>3–5×正常上限

>5–20×正常上限

>20×正常上限

维持Zydelig剂量。至少每周监测一次,直至≤1×ULN。

暂停Zydelig。
至少每周监测一次,直到ALT/AST≤1×ULN,然后可以按100mgBID恢复Zydelig。

永久停用Zydelig。

胆红素

>1.5–3×正常上限

>3–10×正常上限

>10×正常上限

维持Idelalisib剂量。至少每周监测一次,直至≤1×ULN。

暂停Zydelig。
至少每周监测一次,直到胆红素≤1×ULN,然后可以按100mgBID恢复Zydelig。

永久停用Zydelig。

腹泻

中度腹泻

严重腹泻或住院

危及生命的腹泻

维持Idelalisib剂量。至少每周监控一次直至解决。

暂停Zydelig。
至少每周监测一次直至问题解决,然后可以按100mgBID恢复Zydelig。

永久停用Zydelig。

肺炎

对于任何严重程度的症状性肺炎患者,应停止使用Zydelig。

感染

3级或以上败血症或肺炎中断Idelalisib直至感染解决。

对于有任何级别的活动性CMV感染或病毒血症(PCR或抗原检测阳性)证据的患者,应中断Zydelig,直至病毒血症消失。如果恢复Zydelig,至少每月通过PCR或抗原测试监测患者的CMV重新激活情况。

对任何级别疑似PJP感染的患者中断Zydelig。如果确认PJP感染,请永久停用Zydelig。

肠穿孔

对于发生肠穿孔的患者,永久停用Zydelig。

严重皮肤反应

疑似/确诊SJS、TEN、DRESS或其他严重或危及生命(≥3级)的皮肤反应

对疑似SJS、TEN或DRESS的患者中断Zydelig,直至确定反应的病因。
对于确诊有SJS、TEN或DRESS或其他严重或危及生命(≥3级)皮肤反应的患者,永久停用Zydelig。

超敏反应

对于出现严重过敏反应的患者,永久停用Zydelig。

中性粒细胞减少症

ANC1.0至<1.5Gi/L

ANC0.5至<1.0Gi/L

ANC<0.5Gi/L

维持Idelalisib剂量。

维持剂量。至少每周监测ANC。

打断Zydelig。至少每周监测一次ANC,直至ANC≥0.5Gi/L,然后可以按100mgBID恢复Zydelig。

血小板减少症

血小板50至<75Gi/L

血小板25至<50Gi/L

血小板<25Gi/L

维持Idelalisib剂量。

维持Idelalisib剂量。至少每周监测一次血小板计数。

打断Zydelig。至少每周监测血小板计数。当血小板≥25Gi/L时,可以以100mgBID恢复Zydelig。

 

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