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Zeposia奥扎莫德ozanimod治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎有哪些禁忌症和副作用?

  Zeposia奥扎莫德(ozanimod)是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂,治疗复发型多发性硬化症(MS),包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和成人活动性继发性进展性疾病;

  Zeposia奥扎莫德(ozanimod)还获批治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。

  Zeposia奥扎莫德是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,与S1P受体1和5具有高亲和力结合。Zeposia奥扎莫德阻断淋巴细胞从淋巴结排出的能力,减少外周血中淋巴细胞的数量。

  禁忌:

  出现心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭或存在莫氏II型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房综合征或窦房的患者禁用Zeposia奥扎莫德,除非患者有功能正常的起搏器;

  未经治疗的严重睡眠呼吸暂停患者禁用Zeposia奥扎莫德。

  服用单胺氧化酶(MAO)抑制剂的患者禁用Zeposia奥扎莫德。

  感染:Zeposia奥扎莫德可能会增加对感染的易感性。在接受Zeposia奥扎莫德的患者中发生了危及生命和罕见的致命感染。

  据报道,带状疱疹是Zeposia奥扎莫德治疗患者的不良反应。单纯疱疹性脑炎和水痘带状疱疹性脑膜炎已被报道使用鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂。

  应在开始Zeposia奥扎莫德之前检测水痘带状疱疹病毒抗体。对于抗体阴性的水痘疫苗患者,建议在开始用Zeposia奥扎莫德治疗之前进行全疗程的水痘疫苗接种。

  在接受另一种S1P受体调节剂治疗的患者中报告了致死性隐球菌性脑膜炎(CM)病例。如果怀疑CM,应暂停使用Zeposia奥扎莫德,直至排除隐球菌感染。

  进行性多灶性白质脑病(PML)是一种机会性脑部病毒感染,通常发生在免疫功能低下的患者身上,通常会导致死亡或严重残疾。

  在临床研究中,接受Zeposia奥扎莫德治疗的患者不接受用于治疗多发性硬化症的抗肿瘤、非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法的伴随治疗,同时使用会增加免疫抑制的风险。

  在Zeposia奥扎莫德治疗期间和治疗后3个月内应避免使用减毒活疫苗。如果需要减毒活疫苗免疫接种,请在开始使用Zeposia奥扎莫德前至少1个月进行。

  · 缓慢性心律失常和房室传导延迟:由于开始使用Zeposia奥扎莫德可能会导致心率短暂下降和房室传导延迟,建议进行剂量滴定以帮助减少心脏影响。在不增加剂量的情况下开始使用Zeposia奥扎莫德可能会导致心率进一步降低。

  肝损伤:接受Zeposia奥扎莫德治疗的患者可能会出现转氨酶升高。有严重肝病史的患者使用Zeposia奥扎莫德时应谨慎。

  胎儿风险:Zeposia奥扎莫德可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间和停止Zeposia奥扎莫德后3个月内应使用有效的避孕措施。

  血压升高:治疗约3个月后观察到收缩压升高,并在整个治疗过程中持续存在。某些可能含有大量酪胺的食物可能会导致服用Zeposia奥扎莫德的患者出现严重的高血压。应建议患者在服用Zeposia奥扎莫德时避免含有大量酪胺的食物。

  呼吸系统影响:Zeposia奥扎莫德可能导致肺功能下降。

  黄斑水肿:S1P调节剂与黄斑水肿的风险增加有关。有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者风险增加。有这些病史的患者在开始治疗和定期随访检查之前,应对眼底(包括黄斑)进行眼科评估。如果视力发生变化,建议所有患者随时进行眼科评估。

  后部可逆性脑病综合征(PRES):在接受S1P受体调节剂的患者中报告了罕见的PRES病例。如果接受Zeposia奥扎莫德治疗的患者出现意想不到的神经或精神症状或任何提示颅内压升高的症状/体征,则应进行全面的身体和神经检查。PRES的症状通常是可逆的,但可能会演变成缺血性中风或脑出血。延误诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。

  先前免疫抑制或免疫调节药物的意外附加免疫抑制作用:当从具有延长免疫作用的药物转换时,必须考虑这些药物的半衰期和作用方式,以避免意外的附加免疫抑制作用,同时最大限度地降低风险疾病再激活。

  停用Zeposia奥扎莫德后的免疫系统影响:停用Zeposia奥扎莫德后,淋巴细胞计数恢复正常范围的中位时间为30天,约90%的患者在3个月内恢复正常。在此期间使用免疫抑制剂可能会对免疫系统产生累加效应,因此在最后一次服用Zeposia奥扎莫德后4周开始使用其他药物时应谨慎。

  Zeposia奥扎莫德ozanimod最常见的不良反应:上呼吸道感染、肝转氨酶升高、直立性低血压、尿路感染、背痛和高血压。

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