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利托那韦/尼马曲韦 (Paxlovid) 由 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的拟肽抑制剂 (Nirmatrelvir) 和药代动力学增强剂 (Ritonavir) 组成。它被批准用于治疗轻度至中度 COVID-19。利托那韦通过细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制尼马曲韦的代谢,导致更高的血浆浓度和更长的尼马曲韦半衰期。考虑到 CYP3A 主要参与大多数这些药物的代谢及其狭窄的治疗范围,尼马瑞韦/利托那韦与免疫抑制药物 (ISD) 的共同给药特别具有挑战性。通过有效的利托那韦介导的 CYP3A 抑制作用,免疫抑制药物的暴露量将急剧增加,从而导致药物不良反应的风险增加。虽然减少免疫抑制药物的剂量可以防止毒性,但不适当的剂量方案也可能导致暴露不足和排斥风险。在这里,我们提供了一些 免疫抑制药物治疗药物监测 (TDM) 的一般性建议,以及与尼玛瑞韦/利托那韦联合给药时的剂量建议。特别是应停用他克莫司,或在第1天给予微剂量,同时在抗病毒治疗期间将环孢素用量减至初始剂量的20%。
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