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达拉非尼曲美替尼治疗晚期BRAF V600E突变非小细胞肺癌在既往细胞毒性化疗、靶向治疗和免疫治疗后的成功病例报告
患有 v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B1 ( BRAF ) V600E突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者受益于 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂的联合治疗，但耐药性和大多数患者出现疾病进展。黑色素瘤的临床前研究和案例研究表明，对 BRAF 抑制的获得性耐药可能是可逆的。达拉非尼-曲美替尼 (D/T) 再激发对 NSCLC 复发患者的效果如何？
病例描述： 一名有吸烟和高血压病史的 58 岁中国女性被诊断为 IV B 期肺腺癌并伴有转移。患者肺部肿瘤活检组织的靶向下一代测序 (NGS) 显示存在等位基因频率 (AF) 为 30.54%的BRAF V600E突变。患者接受了细胞毒性化疗（一线）、D/T靶向治疗（二线）和免疫检查点抑制剂单药治疗（派姆单抗，三线），均获得部分缓解（PR），持续时间为一共8个月。肺组织标本的第二次 NGS 分析显示存在BRAF V600E突变 (AF =18.41%) 无突变，这可能与 BRAF/MEK 抑制的耐药性有关。在第4线，她随后再次挑战曲美替尼达拉非尼组合，并获得第4次PR，持续了5个月。第三次 NGS 分析显示保留了BRAF V600E突变 (AF =0.39%)。她的治疗改用 pembrolizumab（第 5线），到 2021 年 11 月最后一次随访时，病情又稳定了 6 个月。她在整个治疗过程中没有出现任何不良反应。
该患者的治疗经验表明，曲美替尼达拉非尼组合和免疫检查点阻断疗法的再挑战为先前接受过广泛治疗的BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者提供了另一种治疗选择。
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