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Claudin18.2(CLDN18.2)在生理上局限于胃粘膜紧密连接;然而,在恶性转化后,细胞极性的扰动导致CLDN18.2表位暴露在癌细胞表面。一流的单克隆抗体zolbetuximab(以前称为IMAB362)与CLDN18.2结合,可诱导免疫介导的CLDN18.2阳性细胞裂解。
IMAB362(Zolbetuximab)是一种嵌合单克隆抗体,可与Claudin-18.2结合,Claudin-18.2是癌细胞特异的靶抗原。在体外,IMAB362通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性介导细胞死亡;因此,IMAB362可作为一种有效的靶向免疫治疗剂。 IMAB362总体耐受性良好,胃肠道毒性是最常见的治疗相关不良事件。平均半衰期为13至24天。
在≥50%的肿瘤细胞中具有中度至强CLDN18.2表达的晚期胃癌、胃食管交界处(GEJ)或食管腺癌患者每2周静脉注射一次zolbetuximab,进行五次计划输注。至少三名患者被纳入两个连续队列(队列1300mg/平方米;队列2600mg/平方米);其他患者被纳入剂量扩展队列(队列3600mg/平方米)。主要终点是客观缓解率[ORR:完全和部分缓解(PR)];次要终点包括临床获益[ORR+疾病稳定(SD)]、无进展生存期。
结果显示:43名患者中,4名达到PR(ORR:9%),6名(14%)达到疾病稳定SD,临床获益率为23%。
在≥70%的肿瘤细胞中具有中度至高度CLDN18.2表达的患者亚组中,ORR为14%。
最常见的是恶心、呕吐和疲劳。
Zolbetuximab单药治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者,具有良好的耐受性和抗肿瘤活性,反应率与胃癌/GEJ癌试验中单药靶向药物报道的反应率相似。
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