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紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)在正常胃粘膜上皮；转化成癌后，CLDN18.2表位暴露显示阳性。Zolbetuximab是一种嵌合单克隆抗体，通过免疫效应机制，对CLDN18.2阳性癌细胞进行特异性杀伤。
一项研究纳入在≥40%的肿瘤细胞中具有中度至强CLDN18.2表达的晚期胃/胃食管交界处和食管腺癌患者（年龄≥18岁）。第1组：患者每3周(Q3W)接受一线表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨（EOX，n=84）；
第2组接受zolbetuximab（800mg/平方米，然后600mg/平方米 Q3W）+EOX（n=77）。
第3组（探索性）在入组开始后添加zolbetuximab（1000mg/平方米 Q3W）+EOX（n=85）。
主要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是次要终点。
结果显示： 在总体人群中，PFS[风险比（HR）=0.44）；
与单独使用EOX（第1组）相比，zolbetuximab+EOX（第2组）的OS（HR=0.55）显著改善。在≥70%的肿瘤细胞中具有中度至强CLDN18.2表达的患者中保留了这种显著的PFS益处（HR=0.38）。
与第1组相比，第3组总体人群的PFS也有显著改善（HR=0.58），但CLDN18.2高表达患者没有。
zolbetuximab+EOX相关的不良事件是恶心、呕吐、中性粒细胞减少、贫血，大多为1-2级。
结论： 在表达CLDN18.2的晚期胃/胃食管交界处和食管腺癌患者中，与单独使用EOX相比，将zolbetuximab添加到一线EOX可提供更长的PFS和OS。Zolbetuximab+EOX总体上是耐受的、安全的。
zolbetuximab（800mg/平方米，然后600mg/平方米 Q3W）的治疗方案在≥70%的肿瘤细胞中具有中度至强CLDN18.2表达的患者中，效果或许更好。
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