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研究表明,同时阻断VEGF受体2(VEGFR-2)和PD-1或PD-L1可增强抗原特异性T细胞迁移、抗肿瘤活性并具有良好的安全性。
一项研究评估了雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗在先前接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中的效果与安全性。
研究招募了92名成人患者:41名患有胃或胃食管交界处腺癌,27名患有非小细胞肺癌,24名患有尿路上皮癌,其疾病已经进展,并且接受过1-2线的既往治疗(胃癌或胃食管交界处腺癌)或1-3线的既往治疗(非小细胞肺癌和尿路上皮癌),其中包括铂或氟嘧啶。
第一个21天的治疗周期是剂量限制性毒性观察期(1a期;安全磨合期),随后是1b期队列扩展阶段。在第1天静脉内给予帕博利珠单抗200mg,对于队列A在第1天和第8天以8mg/kg或在队列B、C和D的第1天以10mg/kg静脉注射雷莫芦单抗,每3周一次,直至达到疾病进展或其他停药标准。
中位随访时间为32.8个月。
效果:
在胃癌或胃食管交界处腺癌队列中,客观反应率为7%,在非小细胞肺癌队列中,客观反应率为30%,在尿路上皮癌队列中,客观反应率为13%。
安全性:
在第一个治疗周期(1a期安全磨合期),一名接受8mg/kg雷莫芦单抗剂量的胃食管交界处腺癌患者出现3级腹痛、结肠炎、肝炎、间质性肺病、黄疸和4级胆汁淤积,并在治疗第40天时死亡;死亡被认为与进行性疾病有关。没有发生额外的剂量限制性毒性,并决定在1b期(n=81)中维持ramucirumab和pembrolizumab的全部计划剂量。
92名患者中有82%的患者发生了与治疗相关的不良事件,其中最常见的是疲劳,严重程度主要为1级或2级。
24%的患者发生了一种或多种3级或更严重的治疗相关不良事件,最常见的是高血压和结肠炎。
92名患者中有24%的患者发生了与治疗有关的严重不良事件:胃癌或胃食管交界处腺癌患者的腹痛;非小细胞肺癌患者的乏力和心肌梗死,以及尿路上皮癌患者的结肠炎。
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