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Zolbetuximab一线治疗Claudin 18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部 (GEJ) 癌效果如何？
2022年11月，公布了zolbetuximab 与 mFOLFOX6（包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）联合，一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者）腺癌患者的研究结果。
该试验招募了 566 名 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者。
与安慰剂加 mFOLFOX6 相比，接受 zolbetuximab 加 mFOLFOX6 治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)均得到显著的延长。
在接受 zolbetuximab 加 mFOLFOX6 治疗的患者中，最常见的副作用是恶心、呕吐和食欲不振。
Zolbetuximab 通过结合胃上皮细胞癌细胞表面的 CLDN18.2 发挥作用。在临床前研究中，这种结合相互作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性——诱导癌细胞死亡。 CLDN18.2 是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。临床前研究表明，也可能存在于胃肿瘤中的 CLDN18.2 可能会随着胃肿瘤的发展而变得更加暴露并更容易接受抗体靶向治疗。
CLDN18.2 阳性肿瘤，定义为 CLDN18.2 在≥75% 的肿瘤细胞中表达。
胃癌通常在晚期或转移期被诊断出来，或者一旦它从肿瘤的起源扩散到其他身体组织或器官。转移期患者的五年相对存活率约为 6%。
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