【适应症】

本品为蒽环类拓扑异构酶抑制剂，适应症如下：

-卵巢癌：

铂类化疗方案治疗失败后的后续治疗。

-艾滋病相关卡波西肉瘤：

既往全身化疗失败，或无法耐受化疗的患者。

-多发性骨髓瘤：

用于既往未接受过硼替佐米、且已接受至少一线治疗的患者，与硼替佐米联合用药。

【推荐剂量】

本品初始输注速度设置为 1mg / 分钟，以最大限度降低输注反应风险。若未出现任何输注相关不良反应，可上调输注速率，使全部药液在 1 小时内输注完毕。

禁止静脉推注原液、禁止使用未稀释药液给药。

-卵巢癌：

50mg/m²体表面积，静脉输注，持续输注60分钟，每28天给药一次，持续用药直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

-艾滋病相关卡波西肉瘤：

20mg/m²体表面积，静脉输注，持续输注60分钟，每21天给药一次，持续用药直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

-多发性骨髓瘤：

30mg/m²体表面积，静脉输注，持续输注60分钟，于硼替佐米给药后的第 4 天使用，每21天给药一次，持续8个周期或直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

【剂量调整】

因药物毒性进行剂量下调后，不得再上调本品给药剂量。

表 1 手足综合征、口腔炎或血液系统不良反应推荐剂量调整方案

针对神经病理性疼痛或周围神经病变，本品无需调整给药剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(＞20% )：乏力、疲惫、发热、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、便秘、手足综合征、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血。

【使用方法】

-本品静脉输注给药

-禁止静脉推注原液、禁止使用未稀释药液给药。

-配制方法：

给药前，需将本品稀释：

给药剂量≤90mg：使用 250mL   5% 葡萄糖注射液稀释；

给药剂量＞90mg：使用 500mL  5% 葡萄糖注射液稀释。

-所有注射类药品给药前，在药液与容器条件允许的情况下，均应目视检查有无微粒、变色；若出现沉淀或异物，禁止使用。

-严禁串联在线过滤器输注本品。

-首剂输注初始速率设置为 1mg/分；若未观察到任何输注相关不良反应，再上调流速，使全部药液在 1 小时内输注完毕，禁止快速冲管。

-本品不可与任何其他药物混合配伍。

-若输注时出现灼烧感、刺痛感，或存在其他提示药液血管外浸润、外渗的迹象，需立即停止本品射液输注。

确诊或高度怀疑药液外渗时，按以下流程处理：

1）先尝试抽吸渗出药液，操作完成前不可拔除穿刺针头；禁止冲管。

2）避免对渗漏部位按压施压。

3）渗漏处间断冰敷，每次 15 分钟，每日 4 次，持续 3 天。

4）若渗漏发生于四肢，抬高患肢。

【服用过量处理】

本品急性药物过量会显著增加重度黏膜炎、白细胞减少及血小板减少的发生风险。

【注意事项】

-心肌病：

本品可造成心肌损伤，包括急性左心功能衰竭。本品诱发心肌病的风险通常与药物累积暴露剂量成正比。计算累积给药剂量时，需计入患者既往使用过的其他蒽环类、蒽二酮类药物剂量。

若患者既往接受过纵隔放射治疗，即便累积给药剂量更低，发生心肌病的风险也会升高。

启动本品治疗前；治疗期间，用于及时发现急性心功能损伤；全部疗程结束后，用于筛查迟发性心肌病。

仅当抗肿瘤治疗的潜在获益大于心脏毒性风险时，方可给有心血管疾病病史的患者使用本品。

-输注相关反应：

本品可能发生重度、危及生命甚至致死的输注相关反应，可伴随以下一种或多种症状：面色潮红、呼吸困难、面部水肿、头痛、寒战、胸痛、背痛、胸部及咽喉发紧、发热、心动过速、皮肤瘙痒、皮疹、发绀、晕厥、支气管痉挛、哮喘发作、呼吸暂停、低血压。

启动本品输注前，需备好救治输注反应的急救药物与心肺复苏设备，确保可立即取用。

本品初始输注速率设定为 1mg/min，患者耐受良好后再逐步上调流速。若出现 1 级、2 级或 3 级输注相关反应，需暂停输注，待症状缓解后降低流速重新给药；若发生重度、危及生命的输注相关反应，则永久停用本品。

-手足综合征（HFS）：

本品手足综合征发生率为 51%，托泊替康对照组仅 0.9%；其中多喜治疗组有 24% 患者发生 3/4 级重度手足综合征，托泊替康组无 3、4 级病例。

4.2% 的患者因手足综合征或其他皮肤毒性，永久停用多喜脂质体注射液。

手足综合征通常在完成 2~3 个治疗周期后出现，也可更早发生。

患者首次出现 2 级及以上手足综合征时，需延迟本品给药；若手足综合征症状严重、造成行动功能丧失，则永久停用多喜脂质体注射液。

-第二原发口腔肿瘤：

本品上市后临床监测数据显示：长期（用药时长＞1 年）使用本品的患者，有报告发生第二原发口腔恶性肿瘤，病理类型以鳞状细胞癌为主。

此类肿瘤既可在多喜治疗期间确诊，也可在末次给药后最长 6 年内发病。需定期为患者做口腔检查，排查口腔溃疡、各类口腔不适等可提示第二原发口腔癌的异常表现。

相较于游离型多柔比星，本品存在药代动力学改变、组织靶向分布偏好，该特性会使其皮肤毒性、黏膜损伤风险升高；长期用药时，上述特点可能参与诱发口腔第二原发恶性肿瘤。

-胚胎 - 胎儿毒性：

依据动物试验结果与药物作用机制，妊娠女性使用本品可造成胎儿损伤；妊娠前 3 个月禁止使用本品。

现有人类临床数据无法证实妊娠中、晚期使用本品是否会增加重大出生缺陷、流产的发生风险。

家兔试验中，给药剂量约为临床推荐剂量 0.12 倍时，本品即可产生胚胎毒性，并诱发流产。

需告知妊娠女性本品对胎儿存在潜在危害；同时告知具备生育潜力的女性与男性患者：在本品治疗全程，以及末次给药后 6 个月内，均需采取高效避孕措施。

【禁忌】

本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的 AIDS-KS 病人，禁用本品。

【特殊人群】

-妊娠：

依据动物试验结论与药物作用机制，妊娠女性使用本品可造成胎儿损伤；妊娠前 3 个月应避免使用本品。

动物生殖毒性试验显示：在胚胎器官形成期静脉给药，剂量约为临床推荐剂量 0.12 倍时，本品对大鼠存在胚胎毒性，在家兔体内可诱发流产。

现有人体临床数据尚无法证实，妊娠中、晚期使用本品是否会增加重大先天畸形、流产的发生风险。

需告知妊娠女性本品对胎儿存在潜在危害。

-肝功能不全病人：

对少数肝功能不全病人（胆红素值达 4 mg/dl）给予 20 mg/m² 本品，血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量 ：血清胆红素 1.2～3.0 mg/dl，用常用量的 1/2；大于 3 mg/dl 时用常用量的 1/4。

-肾功能不全病人：

由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用本品时剂量不需作调整。

-脾切除病人：

目前尚无本品用于脾切除病人的经验，故不推荐使用。

-儿童用药：

关于 18 岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。

-哺乳期：

用药期间停止母乳喂养。

-老年人群用药：

针对上皮性卵巢癌（试验 4）、艾滋病相关卡波西肉瘤（试验 5）开展的本品临床试验中，65 岁及以上老年受试者样本量不足，无法判定老年患者与年轻患者的药物疗效、不良反应是否存在差异。

试验 6 共纳入 318 例接受本品联合硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者，其中 37% 年龄≥65 岁，8% 年龄≥75 岁；该研究未观察到老年患者与年轻患者在整体安全性、疗效上存在明显差异。

-肝功能损伤：

目前尚未在肝功能损伤患者中充分评估本品的药代动力学特征。本品主要经肝脏代谢清除。

若患者血清胆红素≥1.2 mg/dL，需下调多喜脂质体注射液给药剂量。

【药物相互作用】

尚未开展本品药物相互作用临床研究。

【药理作用】

多柔比星抗肿瘤的确切机理尚不清楚。一般认为它具有抑制 DNA、RNA 和蛋白合成的细胞毒作用。这是由于这种蒽环类抗生素能嵌入 DNA 双螺旋的相邻碱基对之间，从而抑制其解链后再复制。

【贮藏】

本品未开封需置于 2℃~8℃（36℉~46℉）冷藏保存，严禁冷冻；开封后未用完的药液需全部丢弃。