【适应症】

本品用于治疗成人帕金森病，可用于：

- 替代原先分开服用的卡比多巴 / 左旋多巴与恩他卡朋（三种组分的剂量保持等效）。
- 当患者出现剂末 “耗竭（wearing‑off）” 体征和症状、左旋多巴每日总剂量≤600 mg且尚未出现异动症时，替换不含恩他卡朋的卡比多巴 / 左旋多巴方案。

【推荐剂量】

-维生素 B6 水平监测

在开始使用含本品在内的卡比多巴 / 左旋多巴类治疗前，需评估患者维生素B6水平，并在治疗期间以及根据临床需要，定期评估维生素B6水平。若维生素 B6 水平偏低，按照诊疗规范补充至充足水平。患者在补充维生素 B6 的同时，可以启动并持续使用本品治疗。

每个患者的本品最佳日剂量必须通过谨慎剂量滴定确定。

恩他卡朋每日剂量超过 1600 mg 的临床经验有限。本品的推荐每日最大剂量取决于所用规格。最高规格制剂（Stalevo 200）24 小时内可使用的最大片数低于较低规格制剂（见表 1）。研究显示，卡比多巴每日约 70 mg～100 mg 即可对外周多巴脱羧酶达到饱和，卡比多巴给药剂量低于该水平的患者，发生恶心、呕吐的风险更高。

 -由卡比多巴、左旋多巴联合恩他卡朋转换为本品治疗：

当前每次服用非缓释型卡比多巴 / 左旋多巴片剂、同时联用恩他卡朋 200 mg 的患者，可换用对应同规格的本品，其左旋多巴与卡比多巴含量保持不变。 举例：每次服用 1 片规格为 25 mg/100 mg的卡比多巴 / 左旋多巴片 + 1 片 200 mg 恩他卡朋的患者，可转换为单次服用 1 片 Stalevo 100（含卡比多巴 25 mg、左旋多巴 100 mg、恩他卡朋 200 mg）。

-由卡比多巴 / 左旋多巴制剂转换为本品治疗

尚无将正在使用缓释型卡比多巴 / 左旋多巴制剂、或是卡比多巴与左旋多巴配比非 1:4 制剂的患者转换为本品治疗的相关用药经验。

既往存在中、重度异动症病史，或是左旋多巴每日用量超过 600 mg 的患者，在加用恩他卡朋时，通常需要下调左旋多巴日剂量。 由于固定复方制剂无法单独调整卡比多巴或左旋多巴任一组分的剂量，初始阶段应使用独立的卡比多巴 / 左旋多巴片剂（1:4 配比）联合恩他卡朋片进行剂量滴定，摸索至患者可耐受、且满足个体化治疗需求的剂量。 当通过两种单方片剂确定患者适配的卡比多巴 / 左旋多巴联合恩他卡朋个体化剂量后，可换用对应规格的单片本品。 

若患者所需左旋多巴剂量下调，可通过两种方式降低卡比多巴 / 左旋多巴每日总剂量：降低每次服用的本品规格，或是延长给药间隔、减少给药频次。

-与其他抗帕金森病药物联用 服用本品期间，可联用抗胆碱能药物、多巴胺受体激动剂、B 型单胺氧化酶（MAO‑B）抑制剂、金刚烷胺以及其他帕金森病常规治疗药物；但可能需要调整联用药物或达灵复的剂量。

-减量或中断给药 应避免中断本品给药，已有患者突然停用或减量左旋多巴后发生高热的报告。

-重要给药说明 不可掰开、压碎或咀嚼本品片剂。每个给药间隔仅服用 1 片。所有规格的本品均含恩他卡朋 200 mg。为获取更高左旋多巴剂量而服用多片或半片叠加给药，可造成恩他卡朋过量。 达灵复可随餐或空腹服用；但高脂、高热量膳食可使左旋多巴吸收延迟约 2 小时。

【不良反应】
最常见不良反应（发生率较安慰剂高出 3% 以上）：异动症、运动过多症、腹泻、恶心、腹痛、呕吐、口干、尿液变色。

【使用方法】
-药片应整片吞服。
-空腹或饭后服用皆可。

【服用过量处理】

药物过量表现：

已发表文献中左旋多巴过量病例极少。根据现有资料，左旋多巴联合多巴脱羧酶抑制剂急性过量的症状，考虑由多巴胺能过度刺激所致。数克剂量即可引发中枢神经系统紊乱；剂量更高时，心血管异常（如低血压、心动过速）及更严重精神症状的发生风险升高。已有 1 例横纹肌溶解、1 例一过性肾功能不全的单独报道，提示左旋多巴过量可继发多巴胺能过度刺激，引发全身性并发症。恩他卡朋对 COMT 的抑制作用呈剂量依赖性。理论上，恩他卡朋超大剂量过量可完全抑制人体 COMT 酶，进而阻断内源性与外源性儿茶酚类物质的 O‑甲基化。临床试验中，人体单次给予恩他卡朋的最高剂量为 800 mg，对应的血药浓度 14.1 mcg/mL。人体每日最高给药剂量为 2400 mg：一项研究中，15 例帕金森病患者联用卡比多巴 / 左旋多巴，400 mg、每日 6 次，持续 14 天；另一项研究中，8 名健康志愿者 800 mg、每日 3 次，持续 7 天。该日剂量下，恩他卡朋平均峰浓度为 2.0 mcg/mL（给药 45 分钟；对比 200 mg 组给药 45 分钟时为 1.0 mcg/mL、1.2 mcg/mL）。该研究中最常见不良事件为腹痛、稀便。另有恩他卡朋日剂量高达 2000 mg（200 mg，每日 10 次）联合卡比多巴 / 左旋多巴或苄丝肼 / 左旋多巴给药的经验：10 例患者用药至少 1 年，8 例至少 2 年，7 例至少 3 年。但总体而言，日剂量超过 1600 mg 的临床使用经验有限。

过量的处理：

建议住院治疗，采取常规支持治疗，同时立即洗胃，并分次反复给予活性炭。该方式可减少恩他卡朋在胃肠道的吸收与重吸收，尤其可加快恩他卡朋清除。谨慎给予静脉补液，维持气道通畅。监测呼吸、循环及肾功能，并予以相应支持治疗。启动心电监护，密切观察患者是否出现心律失常；必要时给予合适的抗心律失常治疗。需考虑患者可能同时服用其他药物，升高药物相互作用风险（尤其是儿茶酚结构类药物）。目前尚无透析治疗的相关报道，透析用于本品过量的价值尚不明确。由于恩他卡朋血浆蛋白结合率高，血液透析或血液灌流难以降低其血药浓度。维生素 B6（吡哆醇）无法逆转本品的药理作用。

【注意事项】

-可在无明显预警的情况下于日常活动中入睡，并可出现日间困倦、嗜睡。
- 可引发晕厥、低血压 / 体位性低血压。
- 可诱发或加重异动症。
- 可引起抑郁及自杀意念。
- 可导致幻觉和 / 或其他精神病样行为。
- 可出现冲动控制障碍及强迫行为。
- 突然停药可致高热及意识混乱。
- 可引起腹泻和 / 或药物性结肠炎。
- 可诱发横纹肌溶解症。

-维生素 B6 缺乏与癫痫发作：

卡比多巴 - 左旋多巴制剂（含 Stalevo）治疗可导致维生素 B6 水平下降；卡比多巴 / 左旋多巴剂量越高，维生素 B6 缺乏风险越高。上市后已有服用卡比多巴 - 左旋多巴的患者出现与维生素 B6 缺乏相关的癫痫发作报告。该类病例的癫痫发作对传统抗癫痫药无效，仅在补充维生素 B6 后缓解。启动本品前应评估维生素 B6 水平；治疗期间定期复查，或出现维生素 B6 缺乏相关症状时及时检测，必要时补充维生素 B6。

【禁忌】

本品禁用于下列患者：
- 正在服用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂者（例如苯乙肼、反苯环丙胺）。必须在开始本品治疗前至少 2 周停用这类非选择性 MAO 抑制剂。
- 窄角型青光眼患者。

【特殊人群】

-妊娠：

目前尚无充足临床数据证实妊娠期女性使用达灵复存在的胎儿发育风险。动物试验显示，孕期给予卡比多巴 - 左旋多巴或恩他卡朋可产生发育毒性，胎儿畸形发生率升高。

-哺乳期：

用卡比多巴 - 左旋多巴后，可在人乳汁中检测出左旋多巴。目前尚无相关数据阐明恩他卡朋、卡比多巴是否会分泌至人乳汁，也无左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋对母乳喂养婴儿的影响，以及该类药物对乳汁分泌量的影响。

-儿童用药：

本品治疗 18 岁以下患者的安全性和疗效尚不明确。因此，不推荐 18 岁以下的患者使用本品。

-老年用药：

本品临床试验全部受试者中，65 岁及以上人群占 43.8%，75 岁及以上人群占 7.2%。

该年龄段受试者与年轻受试者相比，整体安全性与疗效未见明显差异；其他临床使用经验也未发现老年患者与年轻患者的药物应答存在区别。但不能排除部分老年患者对本品敏感性更高的可能性。

尚未针对 75 岁以上帕金森病患者及健康志愿者开展本品片剂相关研究。

-肝功能损伤或胆道梗阻：

尚无肝功能损伤患者中卡比多巴、左旋多巴的药代动力学研究。胆道梗阻或肝病患者应慎用本品；恩他卡朋主要经胆汁排泄，单独给予 200 mg 恩他卡朋时，肝功能损伤可显著改变恩他卡朋的药代动力学特征。

-肾损害

肾功能损伤不影响恩他卡朋的药代动力学。尚无肾功能损伤患者中左旋多巴、卡比多巴的药代动力学研究数据。

-并发疾病的患者：

有胆管堵塞、肝病、严重心血管或肺病、支气管哮喘、肾脏或内分泌疾病的患者服用 本品时应谨慎。

【药物相互作用】

-经儿茶酚‑O‑甲基转移酶（COMT）代谢的药物：慎用。

-降压药：可能需要调整剂量。
-三环类抗抑郁药：已有与卡比多巴 / 左旋多巴联用时发生高血压、异动症的风险报道。
-多巴胺 D₂受体拮抗剂、异烟肼、苯妥英、罂粟碱及铁盐：可降低本品疗效。
-影响胆汁排泄、葡萄糖醛酸化及肠道 β‑葡萄糖醛酸酶的药物：可能需要调整本品剂量。
-经 CYP2C9 代谢的药物（例如华法林）：可能需要调整本品剂量；正在服用华法林的患者开始使用本品时，应监测国际标准化比值（INR）。

【药理作用】
恩他卡朋双多巴片是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋组成的一种复方制剂。左旋多巴是一种芳香氨基酸，为多巴胺前体，能穿过血脑屏障，认为可在大脑中转化为多巴胺，缓解纹状体中的多巴胺耗竭。卡比多巴是一种芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，可抑制外周组织中左旋多巴的脱羧降解反应。恩他卡朋是一种选择性的、可逆性的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，可抑制 COMT 对左旋多巴的催化降解作用。动物试验结果显示，恩他卡朋能少量进入中枢神经系统，可显示对中枢 COMT 活性的抑制作用。在人体中，恩他卡朋可抑制周围组织中 COMT 活性，是否能影响人体中枢的 COMT 活性尚未研究。左旋多巴与卡比多巴和恩他卡朋合用，卡比多巴和恩他卡朋分别通过抑制芳香氨基酸脱羧酶和 COMT 活性，降低左旋多巴的降解，提高其血浆水平，进而增加脑组织中左旋多巴的量。

【贮藏】
25 ℃（77 华氏度）恒温保存；允许短期温度波动范围 15℃～30℃（59℉～86℉）。