【适应症】

本品适用于：

1、高血压；

2、症状性心力衰竭：通常与利尿剂和洋地黄类药物联用，以提高生存率、延缓心衰的进展、减少因心衰而导致的住院；

3、无症状性左心室功能障碍（射血分数≤35%）：延缓心衰的进展，减少因心衰而导致的住院。

【推荐剂量】

-高血压

成人初始剂量为每日5mg，每日一次服用。可根据需要逐渐增加到最大剂量每日40mg以实现降压目标。如果出现给药时间间隔末端降压效果减弱则可将每日剂量分成每天两次服用。

与利尿剂一起使用：如果需要达到更大的降压效果，本品可以和低剂量的利尿剂联用，建议使用利尿剂的患者初始剂量每日2.5mg。

肾功能受损患者剂量调整：剂量可以根据需要逐渐增加到最大每日40mg。

正常或轻度肾功能受损患者（肌酐清除率mL/min＞30ml/min）：初始计量5mg/日。

中度至严重肾功能受损（肌酐清除率mL/min≤30ml/min）：初始计量2.5mg/日。

透析患者：初始计量2.5mg/日。

-心力衰竭

成人初始剂量建议为2.5mg，一天两次。在患者可耐受情况下逐渐增加剂量。常用维持剂量为每日总剂量20mg。最大剂量不超过20mg，一天两次。常与利尿剂和洋地黄联用。

低钠血症（血清钠小于130mEq/L）患者或血肌酐大于1.6mg/dL患者，建议初始剂量为2.5mg，一天一次。

利尿剂剂量应调整以使低血容量和低血压效应最小化。本品若在首剂后出现低血压反应，在有效控制后，不妨碍随后的剂量调整。

-无症状性左心室功能障碍：

成人初始剂量建议为2.5mg，每日两次，在患者可耐受情况下可调整剂量至最大10mg，每日两次。利尿剂剂量可能需要调整。

【不良反应】

-高血压：

不良反应（超过1%）包括：疲劳、直立性反应、虚弱、咳嗽、皮疹。

-心力衰竭：

低血压、眩晕。

【禁忌】

本品禁用于以下患者：

-过去使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗有血管神经性水肿史或过敏史患者；

-有遗传或特发性血管神经性水肿患者；

-糖尿病患者不能合用本品和阿利吉仑；

-禁止与脑啡肽酶抑制剂联用（如，沙库巴曲）。不得在服用沙库巴曲/缬沙坦（一种脑啡肽酶抑制剂）后36小时内服用本品或服用本品36小时内服用沙库巴曲/缬沙坦。

【注意事项】

-胎儿毒性

在妊娠第二和第三阶段使用作用于肾素血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能、增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。引发的羊水过少会导致胎儿肺功能发育不全和骨骼变形。潜在的新生儿副作用包括头盖骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦检测到怀孕，立即停用本品。

-血管神经性水肿

（1）头部和颈部血管神经性水肿

在使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括本品）的患者中，在治疗的任何阶段都有面部、四肢。唇、舌头、声门和/或咽喉水肿，包括一些致死反应的报道。有舌头、声门或咽喉水肿的患者很可能会出现气道阻塞，特别是那些有气道手术史的患者。一旦发生神经血管性水肿，应立即停用本品，并进行适当的检查和治疗直至症状和体征完全消失。

有与血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗无关的血管神经性水肿史的患者，使用该类药物会增加水肿风险。黑人患者使用血管紧张素转换酶抑制剂类药物发生血管神经性水肿的风险比非黑人要高。

同时服用血管紧张素转换酶抑制剂和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）抑制剂（如替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司）或脑啡肽酶抑制剂的患者可能增加血管神经性水肿的风险。

（2）肠道水肿

已有使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者出现肠道水肿。这些患者会表现出腹痛症状（伴或不伴恶心或呕吐）；一些患者先前并没有面部水肿史且C-1酯酶水平正常。在一些情况下，血管神经性水肿可以通过腹部CT扫描或超声或手术等手段进行诊断。停用血管紧张素转换酶抑制剂类药物后，症状消失。

-类过敏反应

（1）脱敏期过敏反应

两名正在使用膜翅目毒液进行脱敏治疗的患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂出现了危及生命的过敏反应。

（2）透析期间过敏反应

一些使用高通量膜透析的患者，合并使用血管紧张素转换酶抑制剂类药物曾发生突发性和潜在危及生命的过敏反应。这些患者应当立即停止透析，并首先对过敏反应进行积极治疗。抗组胺药物并不会解除这种症状。对于这些患者，应考虑换用不同类型的透析膜或不同类型的降压药。对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的患者，同样也有过敏样反应的报告。

-低血压

本品能导致症状性低血压，有时会伴有少尿、进展性氮质血症、急性肾衰竭或死亡。有以下情况或特征的患者会有过度低血压风险：心力衰竭伴收缩压低于100mgHg、缺血性心脏病、脑血管疾病、低钠血症、高剂量利尿剂治疗、肾透析或严重低血容量和/或任何因素引起的盐缺乏。

这些患者应当在密切的医疗监督下开始使用本品，并且在开始用药治疗的头两个星期和增加本品和/或利尿剂剂量的任何时候进行密切随访。

症状性低血压也可能出现在严重主动脉瓣狭窄或肥厚性心肌病患者。

-手术/麻醉

正在大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人，本品能够阻断继发于代偿性肾素释放的形成血管紧张素Ⅱ的过程。如果出现低血压则可能和这种机制有关，可通过扩大血容量纠正。

-肝脏衰竭

在极少情况下，血管紧张素转换酶抑制剂类药物会出现以胆汁淤积性黄疸为起始特征的综合征，进而发展成为暴发性肝坏死，有时候发展为死亡。这一综合征的机制目前还不明确。使用血管紧张素转换酶抑制剂类药物的患者出现黄疸或肝酶指标显著升高，应当停用该类药物，并进行适当的后续治疗。

-肾功能受损

使用本品的患者应监控肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物能够导致肾功能改变包括急性肾衰竭。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾脏疾病、严重充血性心力衰竭、心肌梗死后或血容量不足患者）使用本品可能会有特殊的急性肾衰竭风险。对于使用本品有显著肾功能减退临床表现的患者，应考虑减少剂量或停止使用本品治疗。

-高钾血症

接受本品治疗的患者应当监控血钾浓度。抑制肾素-血管紧张素系统会导致高钾血症。引发高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病、同时使用保钾利尿剂、钾补充剂和/或含钾代用食盐。

【药物相互作用】

1、包括选择性COX-2抑制剂的非甾体类抗炎药

对于老年、低血容量（包括利尿剂治疗患者）或伴有肾功能减退患者，血管紧张素转化酶抑制剂（包括依那普利）和非甾体类抗炎药（包括选择性COX-2抑制剂）合用可能导致肾功能退化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些反应通常是可逆的。同时使用依那普利和非甾体类抗炎药患者应定期检查肾功能。

在一项临床药理学研究中，正在使用马来酸依那普利的高血压患者给予吲哚美辛或舒林酸，无证据显示上述两种药物会减弱马来酸依那普利的降压作用。但是，报告显示非甾体类抗炎药可能会减弱血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用。

2、肾素-血管紧张素系统（RAS）双重阻滞剂

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂或阿利吉仑对RAS有双重阻滞作用，相对单一疗法，会增加低血压、高钾血症和影响肾功能（包括急性肾衰竭）的风险。大多数患者两种RAS药物合用并不会有收益。一般来说，应避免联用RAS抑制剂。本品和其它影响RAS的药物同时使用时应密切监控患者血压、肾功能和电解质。

糖尿病患者不能同时使用本品和阿利吉仑。肾功能受损（GFR<60mL/min）患者应避免本品和阿利吉仑同用。

3、保钾利尿剂

本品能够减弱噻嗪类利尿剂的排钾作用。保钾利尿剂（例如螺内酯、氨苯喋啶或阿米洛利）、钾补充剂或者含钾代用盐可能会导致血钾明显升高。

4、锂

有报道同时使用依那普利和锂的患者出现锂中毒反应，这种反应通常是可逆的。建议如果依那普利和锂同用应经常检查血锂水平。

5、金

有报道很少部分患者同时使用可注射金（金硫丁二钠）和包括依那普利在内的血管紧张素转化酶抑制剂类药物进行治疗出现了亚硝酸盐中毒样反应（特征包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压）。

6、mTOR抑制剂

患者同时使用mTOR抑制剂（如，替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司）治疗，可能增加血管神经性水肿的风险。

7、脑啡肽酶抑制剂

患者同时使用脑啡肽酶抑制剂，可能增加血管神经性水肿的风险。

【药物过量】

人体药物过量的可用数据有限。

小鼠和大鼠单次口服依那普利致死剂量分别为1000mg/kg以上和1775mg/kg以上。

用药过量最可能的表现是低血压反应，一般采取静脉滴注生理盐水进行治疗。

依那普利拉可能可以通过血液透析从体循环中清除，新生儿可能可以通过腹膜透析清除。

【药理作用】

血管紧张素转换酶（ACE）是一种肽基二肽酶，可以将血管紧张素Ⅰ转化为升压物质血管紧张素Ⅱ。依那普利体内吸收后水解为依那普利拉，后者可以抑制ACE，导致血管紧张素Ⅱ的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱），并降低醛固酮的分泌。依那普利主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压和改善慢性心力衰竭的作用。

【贮藏】

密封，2-8℃保存，不得冷冻。

开瓶后在室温下可存放60天。

【有效期】

18个月