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Onivyde伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶和亚叶酸二线治疗转移性胰腺导管腺癌效果,Onivyde有哪些副作用?哪里能购买到Onivyde?
与非Onivyde伊立替康脂质体相比,Onivyde 药代动力学 (PK) 的以下几个特征会产生更好的结果:
1.伊立替康是一种前药,可被羧酸酯酶转化为活性 SN-38,并被细胞色素 P450 3A4/3A5 灭活。SN-38 被 UGT1A1 酶灭活。它们的表达和活性的个体差异可能会影响局部伊立替康活性和毒性的增强。
2.Onivyde伊立替康脂质体利用在癌症中增强的渗透性和滞留效应,在肿瘤组织中积累。
3.Onivyde伊立替康脂质体还具有比非Onivyde伊立替康脂质体更长的半衰期和更高的浓度-时间曲线下面积 (0-∞),因为脂质体制剂可保护货物免受血浆中过早代谢。这导致肿瘤组织中的伊立替康活化,导致细胞毒性增强。重要的是,尽管暴露时间更长,但 Onivyde 的总体毒性并不比非Onivyde伊立替康脂质体高。
伊立替康广泛用于治疗包括胰腺导管腺癌 (PDAC) 在内的恶性肿瘤,作为 FOLFIRINOX 方案的一部分,在多个国家被规定为一线治疗,而非作为胰腺癌的二线治疗。事实上,与单独使用氟尿嘧啶相比,Onivyde伊立替康脂质体+氟尿嘧啶/亚叶酸 (5-FU/LV)对既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者,能显著提高他们的生活质量和总生存期。国外一项研究评估了 Onivyde 加 5-FU/LV (二线治疗)在吉西他滨治疗失败后晚期胰腺癌患者中的真实效果。
这项研究是对接受 Onivyde 和 5-FU/LV 治疗的患者的回顾性分析研究。先前接受过基于吉西他滨治疗的转移性胰腺导管腺癌患者每 2 周接受一次 Onivyde (80 mg/㎡ ) 和 5-FU/LV。51 名患者,中位年龄为 67 岁,共有 40 名和 11 名患者在入组前分别接受了 1 线和 2 线化疗。
结果显示:中位无进展生存期为 2.8 个月(95% CI 1.8-3.7),中位总生存期为 7.0 个月(95% CI 6.0-7.9),自一线化疗开始以来,中位总生存期为 16.3 个月(95% CI 14.1-18.4)。
真实世界中,亚洲患者往往因血液学毒性而频繁调整剂量——在前 6 周内,33 名 (64.7%) 患者的化疗剂量减少或延迟。
Onivyde 和 5-FU/LV 治疗最常见的副作用是:中性粒细胞减少症、发烧、口腔溃疡、其他感染迹象、腹泻、恶心,呕吐,食欲不振、疲倦。
Onivyde 加 5-FU/LV 在基于吉西他滨的治疗后的转移性胰腺导管腺癌患者中,是有效的,并且毒性可控。吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇后的 Onivyde 加 5-FU/LV 是转移性胰腺癌患者可行的序贯治疗选择。
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