曲美替尼联合达拉非尼是BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的标准一线治疗方案，这套双靶组合能把患者的无进展生存期从单药的不到六个月推至接近一年，中国患者的真实世界数据甚至能突破两年。

　　达拉非尼推荐剂量为每次150毫克，每日口服两次，两次服药间隔约12小时，每天固定时间服用。曲美替尼推荐剂量为每次2毫克，每日口服一次，可与达拉非尼每日任意一次同服。两款药物均须空腹服用，即餐前至少1小时或餐后至少2小时，食物对药代动力学无显著影响但会降低生物利用度的稳定性，空腹是疗效兑现的前提。达拉非尼胶囊须整粒吞服，不得打开、压碎或咀嚼。曲美替尼片剂同样整片吞服。漏服处理规则明确：达拉非尼若距下次服药超过6小时则尽快补服，不足6小时则跳过，绝不可加倍；曲美替尼若距下次服药超过12小时则补服，不足12小时则跳过，同样不可加倍。

　　无进展生存期是衡量这套方案最核心的临床证据。全球关键性III期COMBI-d和COMBI-v研究汇总分析纳入563例未经治疗的BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者，联合治疗组中位PFS达到11.4个月，而维莫非尼单药组仅7.3个月，疾病进展或死亡风险降低42%。客观缓解率联合组高达64%至67%，其中19%的患者达到完全缓解。中位至应答时间不到2个月，意味着肿瘤一旦开始缩小，速度极快。

　　中国患者的数据更具说服力。一项纳入77例东亚患者的开放标签IIa期研究中，61例为中国大陆患者，接受达拉非尼150毫克每日两次联合曲美替尼2毫克每日一次治疗，客观缓解率达到71.7%，与高加索人群一致。真实世界研究中，中国BRAF V600突变黑色素瘤患者一线接受双靶联合治疗，中位PFS长达25个月，12个月PFS率67%，24个月PFS率52%。这意味着超过半数患者服药两年后肿瘤仍未进展，这个数字在靶向治疗领域极为罕见。

　　安全性方面，联合治疗最常见不良反应为发热、畏寒、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻，绝大多数为1至2级，可通过对症处理控制。中国回顾性研究中83.3%的患者报告至少一次不良事件，29.2%发生3级或4级严重不良反应，最常见为发热、疲劳和恶心，因不良事件永久停药率仅4.2%。需定期监测左心室射血分数、眼科检查及全身皮肤检查。

　　曲美替尼联合达拉非尼用11.4个月的全球中位PFS、25个月的中国真实世界PFS和71.7%的客观缓解率证明：对于BRAF V600突变晚期黑色素瘤，这套双靶方案能把疾病进展的时间翻倍，中国患者甚至能突破两年大关。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。