达克替尼治疗期间，皮肤反应（如皮疹、甲沟炎）是影响患者依从性与生存质量的关键因素。ARCHER 1050研究显示，≥3级皮疹发生率达14%，甲沟炎发生率10%；真实世界数据中，93%患者出现皮疹，64%发生甲沟炎，其中3级以上甲沟炎需外科干预的比例高达15%。科学管理皮肤反应，对保障治疗连续性至关重要。

　　皮肤反应分级管理策略

　　韩国首尔国立大学医院建立的“皮肤毒性管理门诊”提供分级应对方案：

　　1级皮炎：局部应用他克莫司软膏联合氯雷他定，每日2次；同时使用无刺激性保湿霜（如含神经酰胺成分），避免阳光直射（SPF≥50防晒霜）。

　　2级皮炎：在1级方案基础上加用短疗程泼尼松（0.5mg/kg/日），持续5-7天；若伴感染，联合外用抗生素软膏（如莫匹罗星）。

　　3级皮炎：暂停达克替尼直至症状降至≤1级，恢复用药时剂量减至30mg/日；若持续不缓解，需永久停药。

　　甲沟炎专项管理

　　甲沟炎管理需结合预防与早期干预：

　　预防措施：保持指甲清洁，避免过度修剪；每日使用聚维酮碘溶液浸泡手指/脚趾，穿宽松鞋袜。

　　早期干预：出现红肿疼痛时，局部应用夫西地酸乳膏，每日2次；避免自行挤压或剪除指甲。

　　3级以上处理：联合局部麻醉下指甲拔除，术后每日2次夫西地酸预防感染；若继发感染，需口服抗生素（如头孢类）。

　　剂量调整与疗效平衡

　　剂量调整是控制皮肤反应的核心策略。ARCHER 1050研究显示，首次减量至30mg/日的患者PFS未受影响（16.6 vs. 14.7个月），且皮疹发生率从78%降至41%。真实世界研究中，49%患者最终剂量为30mg/日，36.6%为15mg/日，但减量后ORR仍达78.3%，中位PFS达14.2个月。这提示，通过剂量调整可在控制毒性的同时维持疗效。

　　皮肤反应与疗效的关联性

　　ARCHER 1050研究事后分析发现，发生≥2级皮肤不良反应的患者，其中位PFS达16.0个月，显著高于未出现该情况的患者（9.2个月）；总生存期（OS）达37.7个月，较未出现症状患者（21.6个月）延长16个月。进一步分析显示，皮肤反应严重程度与客观缓解率（ORR）呈正相关：发生皮肤不良反应的患者ORR为80.2%，未发生者仅为61.5%。这提示，皮肤反应可作为达克替尼疗效的潜在生物标志物。

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