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阿法替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC时,常见不良反应涉及皮肤、胃肠道及黏膜系统,需通过分级管理保障治疗安全性。以下基于LUX-Lung系列试验及真实世界数据,总结典型不良事件的处置流程。
皮疹与皮肤干燥
发生率:约89%(1-2级占76%,3级占13%)。
处置流程:
1-2级皮疹:局部使用糖皮质激素软膏(如氢化可的松),每日2次;避免日晒,外出时使用SPF≥30的防晒霜;皮肤干燥者可涂抹无酒精润肤剂。
3级皮疹:暂停用药至皮疹缓解至≤1级,恢复时减量至30mg/日;严重者口服多西环素100mg/日,连续14天;若症状持续,需皮肤科会诊排除感染或其他病因。
预防措施:治疗初期避免使用刺激性护肤品,穿宽松棉质衣物,减少皮肤摩擦。
腹泻
发生率:达89%(1-2级占67%,3-4级占22%)。
处置流程:
1-2级腹泻:口服洛哌丁胺(首剂4mg,后每4小时2mg),联合蒙脱石散止泻;每日饮水量≥2000ml,补充电解质;避免高纤维饮食及乳制品。
3-4级腹泻:暂停用药至腹泻缓解至≤1级,恢复时减量至30mg/日;若伴呕吐、少尿或血便,需静脉补液及营养支持;严重者使用奥曲肽(0.1mg皮下注射,每8小时1次)。
预防措施:餐前服用腹可安,少量多餐,避免生冷食物。
口腔炎
发生率:约30%,表现为口腔溃疡、吞咽疼痛。
处置流程:
1-2级口腔炎:含服复方氯己定含漱液(每日4次),饭后使用软毛牙刷清洁口腔;口服维生素B2(10mg/日)及维生素C(500mg/日);局部涂抹重组表皮生长因子凝胶(如贝复新)。
3级口腔炎:暂停用药至症状缓解,恢复时减量;必要时使用利多卡因溶液局部麻醉以缓解疼痛;若合并感染,口服甲硝唑(0.4g/日)或静脉滴注抗生素。
预防措施:治疗期间避免辛辣、过热食物,使用吸管饮用流质。
甲沟炎
发生率:约15%,表现为指甲周围红肿、渗液。
处置流程:
1-2级甲沟炎:保持甲周清洁,每日用聚维酮碘溶液浸泡手指/脚趾10分钟;外用抗生素软膏(如莫匹罗星),每日2次;避免穿紧鞋或修剪指甲过短。
3级甲沟炎:暂停用药至症状缓解,恢复时减量;必要时行拔甲引流,术后使用生理盐水冲洗伤口并覆盖无菌纱布。
预防措施:治疗期间避免美甲或使用化学刺激物。
肝功能异常
发生率:3-4级ALT/AST升高达9%-14%。
处置流程:
ALT/AST>3×ULN:暂停用药,加用保肝药物(如双环醇25mg/日);每周监测肝功能,直至恢复正常;恢复后减量重启治疗。
总胆红素升高:若伴黄疸或凝血功能障碍,需永久停药并排除其他肝损病因(如病毒性肝炎、药物性肝损)。
间质性肺病(ILD)
发生率:约1.6%,表现为呼吸困难、干咳、发热。
处置流程:
疑似ILD:立即行胸部CT检查,确诊后永久停药;给予糖皮质激素治疗(如甲泼尼龙1mg/kg/日,静脉滴注),症状缓解后逐渐减量;若合并感染,使用广谱抗生素。
预防措施:治疗前评估肺功能,治疗期间避免肺部感染诱因(如吸烟、空气污染)。
通过分级管理、剂量调整及对症支持治疗,阿法替尼相关不良反应的停药率可控制在8%以下,显著低于化疗组的12%,从而保障治疗连续性。
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