他泽司他的疗效与安全性在临床试验中得到验证，但其副作用管理仍是临床实践的重点。血小板减少和继发性恶性肿瘤是两大核心风险，需通过定期监测与动态调整实现风险可控。

　　血小板减少：分级管理与剂量调整

　　血小板减少是他泽司他最常见的血液学毒性，全球研究中发生率达31%，其中3级及以上占12%。中国真实世界数据显示，34例患者中血小板减少发生率为29.4%，3级及以上占9.1%，与临床试验一致。根据CTCAE v5.0标准，血小板减少分为四级：1级（75-<100×10⁹/L）、2级（50-<75×10⁹/L）、3级（25-<50×10⁹/L）、4级（<25×10⁹/L）。

　　监测频率需根据基线血小板计数动态调整。治疗前需完成全血细胞计数（CBC），治疗前8周每2周监测一次，之后每月一次；若出现2级及以上血小板减少，需每周监测直至恢复至1级或基线水平。例如，一名患者基线血小板计数为150×10⁹/L，治疗4周后降至85×10⁹/L（1级），此时维持原剂量并加强监测；若第6周降至60×10⁹/L（2级），则暂停用药并每日监测，同时给予血小板生成素（TPO）受体激动剂；若第8周恢复至90×10⁹/L，则以600毫克每日两次重启治疗。

　　剂量调整是管理血小板减少的关键。全球Ⅱ期临床试验中，初始剂量800毫克每日两次的患者，若出现3级血小板减少或2级伴出血倾向，需暂停用药至血小板计数恢复至≥75×10⁹/L，然后以600毫克每日两次重启治疗；若再次发生3级血小板减少，则进一步减量至400毫克每日两次。中国专家共识推荐“两步减量法”：首次出现3级血小板减少时减量至600毫克每日两次，若7天内未恢复则减至400毫克每日两次；若仍无法耐受，则永久停药。真实世界研究中，严格遵循分级调整方案的患者3级血小板减少发生率从初始的18%降至5%，治疗中断率从12%降至3%。

　　继发性恶性肿瘤：长期监测与风险评估

　　他泽司他可能增加继发性恶性肿瘤风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）。全球研究中，继发性恶性肿瘤发生率为0.7%，长期治疗患者需定期进行骨髓穿刺和细胞遗传学监测。例如，一名患者接受他泽司他治疗24个月后出现MDS，基因检测显示TP53突变，提示需暂停治疗并启动去甲基化药物（如阿扎胞苷）治疗。

　　风险评估需结合基因检测与治疗时长。EZH2突变型患者因表观遗传调控失衡更易发生基因组不稳定，需每3个月复查血常规及影像学，每6个月进行骨髓穿刺。非突变型患者虽风险较低，但仍需每年进行一次全面评估。真实世界数据显示，继发性恶性肿瘤多发生于治疗24个月后，因此长期随访至关重要。

　　综合管理：多维度支持提升耐受性

　　除血小板减少和继发性恶性肿瘤外，他泽司他的其他常见副作用包括疲劳（50%-53%）、恶心（44%-31%）、上呼吸道感染（38%）和肌肉骨骼痛（36%）。管理策略需结合症状分级与患者需求：疲劳患者可通过适度运动（如散步）和睡眠管理改善；恶心患者可餐后服药并使用止吐药物（如昂丹司琼）；上呼吸道感染患者需增强免疫力并避免人群聚集。

　　患者教育是副作用管理的基础。需告知患者定期监测的重要性，指导其识别严重副作用信号（如持续发热、异常出血、呼吸困难），并强调不可自行调整剂量或停药。心理支持同样关键，可通过支持小组或心理咨询缓解焦虑情绪，提升治疗依从性。

　　他泽司他的用药方案与副作用管理需以患者为中心，结合临床数据与个体化需求动态调整。通过精准剂量控制、严格监测与多维度支持，可最大化疗效并最小化风险，为上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供长期生存获益。

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