作为FGFR抑制剂，佩米替尼的靶向性虽提高了疗效，但也引发了与FGFR信号通路抑制相关的特有副作用，其中高磷酸盐血症和眼部毒性最为突出。规范管理这些副作用，是保障治疗安全性的核心环节。

　　高磷酸盐血症：分级监测与个体化干预

　　高磷酸盐血症是佩米替尼最常见的副作用，FIGHT-202研究中发生率达73.5%，3级及以上占14.7%。其机制与FGFR信号通路调节磷酸盐代谢的功能受抑有关：抑制FGFR导致肾脏重吸收磷酸盐增加，同时肠道吸收和骨释放磷酸盐的调节失衡，最终引发血磷升高。

　　分级管理策略：

　　1级（血磷5.6-7.0mg/dL）：无症状，通过饮食控制管理，限制乳制品、坚果等高磷食物，每日磷摄入量＜800mg。

　　2级（血磷7.1-9.0mg/dL）：启动磷结合剂（如司维拉姆800mg/次，每日3次）。

　　3级（血磷＞9.0mg/dL）：暂停佩米替尼至血磷≤5.5mg/dL，恢复治疗时剂量减至9mg/天。

　　4级（血磷持续＞10mg/dL或伴肾损伤）：永久停药，并考虑血液透析。

　　动态监测：治疗前检测基线血磷水平，治疗期间每2周监测一次；高危人群（如合并慢性肾病或既往高磷血症史者）缩短至每周一次。真实世界数据显示，尿路上皮癌患者的高磷血症发生率（80%）和严重程度（3级以上18%）均高于胆管癌患者，提示需根据瘤种调整监测频率。

　　案例：一例尿路上皮癌患者接受佩米替尼治疗后血磷升至8.5mg/dL，经饮食控制+司维拉姆治疗2周后降至5.2mg/dL，未影响治疗连续性。

　　眼部毒性：视网膜病变的早期识别与干预

　　佩米替尼的眼部副作用以视网膜色素上皮脱离（RPED）和干眼症为主，可能影响视力功能。

　　视网膜色素上皮脱离（RPED）：

　　发生率：临床试验中6%患者发生RPED，3-4级占0.6%，首次发作中位时间为62天。

　　症状：视力模糊、飞蚊症或闪光幻觉。

　　管理：治疗前及每3个月进行光学相干断层扫描（OCT）检查；出现症状时立即暂停用药，87.5%患者通过剂量调整（如减至9mg/天）或停药后RPED解决或改善至1级。

　　干眼症：

　　发生率：27%患者发生，0.6%为3-4级。

　　管理：使用人工泪液或保湿凝胶缓解症状；避免长时间用眼，保持眼部湿润。

　　眼科检查的必要性：从预防到长期随访

　　佩米替尼的眼部毒性虽多为可逆，但忽视监测可能导致不可逆损伤。因此，眼科检查需贯穿治疗全程：

　　基线评估：治疗前全面眼科检查，包括视力、眼压、眼底及OCT，排除既往眼部疾病。

　　治疗期间监测：每2-3个月复查一次，高危患者（如糖尿病、高血压）缩短至每月一次。

　　症状管理：出现视力变化、眼痛或闪光感时立即就诊，避免延误干预。

　　佩米替尼的副作用管理需肿瘤科、肾内科、营养科及眼科共同参与：

　　肿瘤科：动态调整剂量，平衡疗效与毒性。

　　肾内科：评估肾损伤风险，指导血液透析。

　　营养科：制定个体化低磷饮食方案。

　　眼科：定期监测视网膜及角膜健康，提供视觉康复支持。

　　通过分级监测、个体化干预和多学科协作，佩米替尼的副作用可得到有效控制。FIGHT-202研究中，仅14.7%患者因高磷血症暂停给药，无因副作用永久停药案例，印证了规范管理的重要性。

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