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2022年6月,FDA批准Tafinlar(dabrafenib达拉非尼)+Mekinist(trametinib,曲美替尼)治疗先前疗法治疗后病情进展且没有令人满意的可选治疗方案、携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性实体瘤成人患者(≥18岁)和儿科患者(≥6岁)。不限癌种,包括高、低级别胶质瘤、胆管癌、某些妇科癌症和胃肠道癌。
此次研究中,Tafinlar+Mekinist治疗携带BRAF V600E突变的所有实体瘤患者,总缓解率(ORR)高达80%,包括
BRAF突变已被确定为多种实体瘤中癌症生长的驱动因素,包括可能在3期试验中进行研究时非常具有挑战性且通常治疗选择有限的罕见癌症类型。BRAF V600E是最常见的BRAF突变类型,占BRAF突变癌症的90%。
Tafinlar和Mekinist分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2,Tafinlar和Mekinist联合用药比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。
此前,Tafinlar+Mekinist组合已获批:
(1)用于治疗携带BRAF V600E/K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤;
(2)用于携带BRAF V600E/K突变且淋巴结受累黑色素瘤患者完成手术切除后的辅助治疗;
(3)用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;
(4)用于治疗没有满意的局部治疗选择、携带BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。
此外,Tafinlar和Mekinist也已被批准,作为单一药物治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。
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