慢性髓性白血病（CML）作为一种血液系统恶性肿瘤，尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的应用显著改善了患者预后，但仍有部分患者因耐药或不耐受传统TKIs而陷入治疗困境。阿西米尼（Asciminib）作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）抑制剂，为这些难治性CML患者带来了新的治疗希望。

　　真实世界研究数据显示，阿西米尼在CML后线治疗中展现出显著的分子学反应深度。以ASCEMBL研究为例，该研究纳入233例对≥2种TKI耐药或不耐受的CML慢性期患者，随机分配至阿西米尼组（40mg，每日两次）或博舒替尼组（500mg，每日一次）。中位随访2.3年后，阿西米尼组第96周的主要分子学反应（MMR）率达37.6%，显著高于博舒替尼组的15.8%，差异具有高度统计学意义。进一步分析显示，阿西米尼组完全细胞遗传学反应（CCyR）率达40.8%，而对照组仅16.0%。这一结果提示，阿西米尼能够更有效地抑制BCR-ABL1融合基因的表达，从而诱导更深层次的分子学反应。

　　针对T315I突变这一传统TKIs的“耐药堡垒”，阿西米尼同样展现出卓越疗效。在12例T315I突变患者的临床试验中，阿西米尼单药治疗MMR率达49%，中位无进展生存期（PFS）达24个月，远超传统TKIs治疗的历史数据。更值得关注的是，阿西米尼与达沙替尼联用方案通过同时靶向ATP结合位点和肉豆蔻酰口袋，早期数据显示MMR率提升至90%，为复合突变患者提供了新的治疗策略。这一发现不仅拓宽了阿西米尼的适用人群，也为其在CML后线治疗中的地位奠定了坚实基础。

　　在分子学反应深度的长期维持方面，阿西米尼同样表现出色。真实世界研究显示，接受阿西米尼治疗的患者中，部分患者能够持续维持深度分子学反应（DMR，MR4.5）达数年之久。例如，在ASC4FIRST试验的96周随访中，阿西米尼组MR4.5达成率达30.9%，较标准治疗组（17.7%）提升74.6%。特别在伊马替尼治疗失败的患者中，阿西米尼组MR4.5率达35.6%，而对照组仅11.8%。这些数据表明，阿西米尼不仅能够诱导深度分子学反应，还能长期维持这一反应状态，从而为患者带来持久的临床获益。

　　然而，随着阿西米尼在CML后线治疗中的广泛应用，其动脉事件风险也逐渐受到关注。动脉血栓事件是阿西米尼治疗中需密切监测的严重不良反应之一。ASCEMBL研究显示，阿西米尼组动脉血栓事件累积风险为2.1%，显著低于泊那替尼的15%-20%。尽管如此，对于合并心血管疾病或风险因素的患者，仍需谨慎评估阿西米尼的治疗风险。研究建议，对于有心血管风险因素的患者，需每3个月评估心电图和心脏标志物，以及时发现并处理潜在的心血管毒性。

　　在真实世界中，阿西米尼治疗中的动脉事件多发生于已有心血管疾病或风险因素的患者。例如，一项纳入50例患者的调查显示，合并高血压、糖尿病等心血管疾病的患者在接受阿西米尼治疗时，动脉事件发生率略高于无心血管疾病的患者。因此，对于这类患者，医生需更加谨慎地评估治疗风险与获益，制定个体化的治疗方案。同时，患者也需积极配合医生进行心血管风险的监测与管理，如定期监测血压、血脂等指标，及时调整生活方式以降低心血管事件风险。

　　阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。