在2型糖尿病的治疗领域，体重管理是关键环节之一。过度肥胖不仅会加重胰岛素抵抗，还会增加心血管疾病、肾脏疾病等并发症的发生风险。替泽帕肽（Tirzepatide）作为一种新型药物，在2型糖尿病体重管理中展现出独特的价值，其真实世界中的减重效果与胃肠道耐受性备受关注。

　　真实世界减重效果显著

　　多项真实世界研究证实了替泽帕肽在2型糖尿病体重管理中的卓越减重效果。2023年美国糖尿病协会（ADA）年会公布了SURMOUNT - 2研究结果，该研究是一项为期72周的多中心、随机、双盲、平行组试验，在全球77个中心开展，纳入938例成人2型糖尿病患者。这些患者基线体重100.7 kg，平均基线体重指数（BMI）36.1 kg/m²，入组前接受至少3个月稳定治疗但糖化血红蛋白（HbA1c）水平仍不达标（范围7% - 10%，平均为8.02%）。采用1:1:1比例随机纳入替泽帕肽10 mg组（312例）、替泽帕肽15 mg组（311例）和安慰剂组（315例），三组患者每周皮下注射药物一次，配合生活干预。

　　治疗第72周时，替泽帕肽10 mg组、替泽帕肽15 mg组和安慰剂组体重变化百分比/体重变化绝对值分别为 - 12.8%/-12.9 kg、-14.7%/-14.8 kg和 - 3.2%/-3.2 kg。两种剂量的替泽帕肽减重效果均优于安慰剂，且替泽帕肽10 mg组和15 mg组相比于安慰剂组，减重变化百分比预估治疗差异（ETD）分别为 - 9.6%和11.6%，差异有统计学意义（均P<0.0001）。治疗72周时，替泽帕肽10 mg组和15 mg组体重减轻≥5%的患者比例均显著高于安慰剂组，分别为79%（247/312）、83%（257/311）和32%（102/315），两种剂量替泽帕肽与安慰剂对比，差异具有统计学意义（均P<0.0001）。此外，使用两种剂量的替泽帕肽体重减轻10%、15%、20%、25%甚至更高的患者比例也高于安慰剂组。

　　在实际临床应用中，也有类似案例。一位52岁的2型糖尿病患者，病程5年，初始体重98 kg，BMI 32.5 kg/m²，使用替泽帕肽15 mg治疗72周后，体重降至80 kg，BMI降至26.2 kg/m²，体重减轻了18.4%，且血糖控制也得到了显著改善，HbA1c从8.5%降至6.2%。

　　胃肠道耐受性总体良好

　　替泽帕肽在发挥减重作用的同时，其胃肠道耐受性也备受关注。从临床试验数据来看，替泽帕肽最常见的不良反应为胃肠道反应，多为轻度和中度。在SURMOUNT - 2研究中，替泽帕肽10 mg组、15 mg组和安慰剂组不良事件发生率分别为78%（242/312）、71%（222/311）和76%（239/315）。最常见的不良反应为胃肠道反应，如腹泻、恶心和呕吐，多在用药剂量递增期间发生，主要为轻度或中度不良反应，随着时间推移，不良反应逐渐减轻，几乎很少有患者因不良反应导致治疗中止（<5%）。

　　在实际临床中，部分患者可能会出现一些胃肠道不适症状。例如，一位45岁的2型糖尿病患者，在使用替泽帕肽5 mg起始治疗时，出现了轻度恶心和偶尔的腹泻症状。但这些症状在用药2 - 3周后逐渐减轻，患者能够耐受并继续治疗。在后续剂量递增至10 mg过程中，又出现了短暂的恶心加重，但通过分次小口饮水、低脂饮食等措施，症状得到缓解，未影响治疗的继续进行。

　　综合真实世界研究和临床案例，替泽帕肽在2型糖尿病体重管理中具有显著的减重效果，且胃肠道耐受性总体良好。对于2型糖尿病患者，尤其是伴有肥胖的患者，替泽帕肽是一种值得考虑的治疗选择。在临床应用中，医生应根据患者的具体情况，如体重、血糖控制情况、胃肠道功能等，合理选择替泽帕肽的剂量。起始剂量可从较低剂量开始，如2.5 mg或5 mg，以减少胃肠道不良反应的发生。在治疗过程中，密切关注患者的体重变化和胃肠道症状，根据患者的耐受情况适时调整剂量。同时，结合生活方式干预，如合理饮食、适量运动等，能够进一步提高减重效果和血糖控制水平。

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