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米利珠单抗Mirikizumab诱导期与维持期给药方案及常见输注反应管理

  米利珠单抗作为中重度UC的靶向治疗药物,其给药方案的设计兼顾了疗效最大化与安全性优化。从诱导期的静脉输注到维持期的皮下注射,药物通过剂量调整与给药途径转换,实现了治疗连续性与患者依从性的平衡。同时,针对输注相关反应的预防与管理策略,进一步提升了治疗的安全性。

  诱导期给药方案:快速起效的静脉输注策略

  米利珠单抗诱导期采用300mg静脉输注方案,分别在第0、4、8周给药,每次输注时间≥30分钟。这一设计基于药物的药代动力学特性:静脉输注可确保药物快速达到治疗浓度,第4周时即可观察到症状改善(如腹泻、便血频率降低),第12周临床缓解率达24.2%,显著优于安慰剂组的13.3%。

  对于特殊人群,剂量调整需谨慎。肝功能损害患者(Child-Pugh A/B/C级)无需调整剂量,但需监测转氨酶水平;肾功能不全患者(CrCl≥60mL/min无需调整,30-59mL/min剂量减半,<30mL/min或透析患者推荐25-50mg/d)。老年患者(≥65岁)建议起始剂量减半(150mg),并根据耐受性逐步递增。

  维持期给药方案:便捷皮下注射的长期管理

  完成诱导期治疗且临床应答的患者,进入维持期后转换为200mg皮下注射方案:第12周首次给药时,需分两次注射(每次100mg),注射部位为腹部、大腿或上臂后部;此后每4周给药一次,每次200mg(单次注射或分两次)。皮下注射的转换基于药物半衰期(约25天)与疗效持续性——LUCENT-2试验显示,维持期患者第52周临床缓解率达50.3%,且97.8%的缓解者未使用皮质类固醇。

  注射部位轮换是关键管理策略。患者需避免在皮肤柔软、擦伤、发红或硬化的区域注射,且每次注射应选择不同部位(如首次在腹部,第二次在上臂)。预充式注射笔需冷藏保存(2-8℃),使用前室温放置30分钟,注射前检查溶液是否浑浊或有颗粒物,若出现则丢弃。

  常见输注反应管理:预防与干预的双重保障

  米利珠单抗诱导期输注反应发生率为8.7%,主要为轻度至中度反应(如红斑、瘙痒),严重反应(如超敏反应)发生率<1%。常见输注反应包括:

  上呼吸道感染:发生率15.6%,多为鼻咽炎,通常无需停药,可对症使用解热镇痛药。

  注射部位反应:发生率6.8%,表现为红斑、疼痛或硬结,建议冷敷并轮换注射部位。

  头痛与关节痛:发生率6.2%,多为一过性,可服用非甾体抗炎药缓解。

  超敏反应:发生率<1%,表现为皮疹、呼吸困难或低血压,需立即停药并给予肾上腺素、糖皮质激素治疗。

  预防策略包括:输注前30分钟预处理(如口服抗组胺药)、减慢输注速度(初始速度≤50mL/h)、密切监测生命体征。对于既往有输注反应史的患者,建议在医疗监护下输注,并备好急救设备。长期治疗中,定期监测肝功能(每12周)与感染指标(如结核菌素试验),出现严重感染或恶性肿瘤时需暂停用药。

  特殊情境管理:从漏用到剂量调整的灵活应对

  若漏用一剂米利珠单抗,应尽快补注,此后恢复每4周一次的常规给药。若漏注时间超过2周,需重新诱导治疗(即按诱导期方案给药)。对于疗效不足的患者,可递增剂量至400mg/d(仅限难治性病例),但需密切监测副作用。治疗中断超过8周者,需重新评估疾病活动度,并可能需联合使用免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)以增强疗效。

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