肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症，传统治疗依赖促红细胞生成素（ESA）注射，但存在血压波动、血栓风险增加等问题。伐度司他（Vadadustat）作为全球首款口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过模拟生理调节机制促进内源性促红细胞生成素生成，为肾性贫血治疗带来革新。

　　真实世界疗效验证：覆盖广泛患者群体

　　日本“VIOLET调查”是迄今规模最大的HIF-PHI真实世界研究，纳入2263例CKD贫血患者（非透析依赖型1429例、腹膜透析174例、血液透析588例），中位治疗时间365天。结果显示，非透析依赖型患者中，ESA转换组12个月血红蛋白（Hb）水平上升0.30g/dL，初治组上升1.12g/dL，且所有亚组中基线Hb<10g>10g/dL。腹膜透析和血液透析患者Hb水平保持稳定，ESA高抵抗指数（ERI）患者通过剂量调整仍可获得疗效。铁代谢指标改善显著：总铁结合能力（TIBC）普遍上升，血液透析患者血清铁增加，非透析依赖型患者铁蛋白水平下降，反映铁利用效率提升。

　　全球多中心Ⅲ期试验（PRO2TECT）进一步验证其疗效。纳入1200余例维持性透析患者的研究显示，伐度司他治疗组82%的患者Hb稳定在100-120g/L的目标范围（传统ESA组为78%），且Hb波动幅度较ESA组降低30%，意味着患者无需频繁调整剂量，抽血监测频率可从每2周一次减少至每月一次。

　　安全性特征：风险可控，优于传统治疗

　　日本监测数据显示，伐度司他总体不良药物反应（ADR）发生率为14.79%，最常见为恶心（1.19%）和腹泻（1.14%），严重不良反应（肝功能异常、血栓形成）发生率低于2%。特殊关注事件中，恶性肿瘤（1.14%）和血栓（1.05%）发生率与说明书预期一致，未发现新风险信号。值得注意的是，快速Hb上升（>0.5g/dL/周）发生率为6.53%，多见于基线Hb<9g/dL患者，提示需密切监测早期Hb变化。

　　心血管安全性方面，伐度司他表现优于传统ESA。Ⅲ期试验（FO2CUS）纳入456例血液透析患者，结果显示其心血管不良事件（高血压、心衰、心律失常）发生率较ESA组降低15%-20%。真实世界中，日本监测未报告心血管事件风险增加，反而因内源性促红素温和生成，避免了血药浓度骤升导致的血压波动。

　　铁代谢相关风险显著降低。传统ESA治疗需联合静脉铁剂，易引发铁过载和脏器损伤，而伐度司他通过促进肠道铁吸收，约30%患者可减少甚至停用静脉铁剂。日本研究中，非透析依赖型患者铁蛋白水平下降，反映铁利用效率提升，长期治疗可降低铁过载风险。

　　特殊人群与长期安全性：证据逐步积累

　　老年患者（≥65岁）无需调整剂量。日本监测中，老年患者ADR发生率与年轻患者相似，且心血管事件风险未显著增加。肝功能异常患者需谨慎使用：肝硬化或活动性急性肝病患者禁用，Child-Pugh B级患者无需调整剂量，但需密切监测肝功能指标（ALT/AST/胆红素）。

　　长期安全性仍需持续观察。日本监测计划延长至5年，重点评估恶性肿瘤（尤其是视网膜病变相关风险）和血栓事件的潜在影响。目前数据未显示伐度司他增加癌症风险，但动物实验提示HIF-1水平升高可能与肿瘤生长相关，因此活动性恶性肿瘤患者禁用。

　　伐度司他仿制药LuciVadadu已在老挝上市，如需购药LuciVadadu，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。