HR阳性/HER2阴性乳腺癌作为最常见的乳腺癌亚型，占全球新发病例的69%。尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了患者生存期，但耐药问题仍是临床治疗的重大挑战。2023年11月，美国FDA批准全球首个AKT通路抑制剂卡帕塞替尼（商品名Truqap）联合氟维司群，用于治疗接受内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，为耐药患者提供了突破性解决方案。

　　CAPItello-291研究作为卡帕塞替尼的核心III期试验，纳入708例经芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中40.8%携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。研究结果显示，卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）达7.2个月，较安慰剂组的3.6个月显著延长，疾病进展风险降低40%。在基因突变亚组中，联合方案的PFS优势更为突出，中位值达7.3个月，较对照组的3.1个月延长138%，疾病进展风险降低50%。

　　进一步分析显示，联合治疗对CDK4/6抑制剂经治患者同样有效。在69.1%接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，卡帕塞替尼组的中位PFS为5.5个月，较对照组的2.6个月延长112%。2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）更新的数据进一步证实，联合治疗可显著延长患者的二次无进展生存期（PFS2）和首次后续化疗时间（TFSC）。在基因突变人群中，PFS2达15.5个月，较对照组的10.8个月延长44%；TFSC为11.0个月，较对照组的6.0个月延长83%。

　　耐药逆转机制的临床转化

　　卡帕塞替尼的耐药逆转效应与其精准靶向AKT通路激活密切相关。在HR+/HER2-乳腺癌中，约50%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变，导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，进而引发内分泌治疗耐药。卡帕塞替尼作为高选择性AKT抑制剂，可抑制AKT1/2/3所有亚型，有效阻断下游信号传导，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　临床实践中，卡帕塞替尼的耐药逆转效应已得到广泛验证。例如，一名52岁HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗14个月后出现疾病进展，基因检测发现PIK3CA突变。改用卡帕塞替尼联合氟维司群治疗后，肿瘤评估显示部分缓解（PR），PFS达8.2个月，且生活质量评分（FACT-B）较基线提高20分。这一案例印证了联合方案在真实世界中的耐药逆转效果。

　　卡帕塞替尼联合治疗的安全性特征与其作用机制相关。CAPItello-291研究显示，最常见的不良反应为腹泻（72%）、皮疹（58%）和高血糖（45%），但≥3级不良反应发生率较低，分别为6%、8%和13%。通过预防性使用止泻药物、定期监测血糖及局部应用激素软膏，大多数不良反应可控制。研究中共13.0%的患者因不良反应停药，较对照组的2.3%略有增加，但整体风险可控。

　　针对特殊人群，卡帕塞替尼的使用需谨慎调整剂量。例如，肝功能损害患者建议起始剂量减半，并密切监测肝酶水平；合并糖尿病的患者需优化降糖方案，避免高血糖加重。此外，药物相互作用管理亦至关重要。卡帕塞替尼主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时需减量50%，而与诱导剂（如利福平）联用时则需避免合用。

　　卡帕塞替尼的仿制药在市场上存在多种选择，其中老挝的几家制药企业推出了各具特色的产品。例如，老挝大熊制药推出的CAPIVADX，以其稳定的药效受到关注；老挝联合制药的ALICAPASE，则凭借其良好的生物利用度赢得口碑；而老挝卢修斯制药的LuciCapiva，也以其独特的制剂工艺吸引了患者。对于有用药需求的患者来说，一个便捷的购药渠道是印度全球药房中文官网（http://www.ingpharma.com、）。作为该药房的唯一官方中文网站，我们提供了安全可靠的在线购药服务。若在购药过程中有任何疑问，患者可随时联系印度全球药房的客服团队，获取专业的解答与帮助。