在黑色素瘤的众多分子亚型中，BRAF突变型黑色素瘤占据了相当比例，且对传统化疗方案响应不佳。MEK抑制剂比美替尼（Mektovi）联合BRAF抑制剂的疗法，为BRAF突变黑色素瘤患者带来了新的治疗希望。这一联合疗法不仅显著改善了患者的无进展生存期（PFS），还延长了总生存期（OS），成为当前BRAF突变黑色素瘤治疗的标准方案之一。

　　COLUMBUS研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估比美替尼联合BRAF抑制剂恩考芬尼（Encorafenib）对比维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效与安全性。该研究分为两部分，第1部分已证实了联合疗法的高效低毒特点，第2部分则进一步探索了联合治疗方案的优化。

　　研究结果显示，与维莫非尼单药治疗组相比，比美替尼联合恩考芬尼组患者的中位PFS显著延长至14.9个月，风险降低高达50%以上。这一数据意味着，联合疗法将患者的疾病进展风险降低了一半以上，为患者赢得了宝贵的治疗时间。同时，联合治疗组的客观缓解率（ORR）也达到了68%，显著高于单药治疗组的45%。更令人振奋的是，联合治疗组的中位缓解持续时间（DOR）长达14.0个月，总生存期（OS）为27.1个月，均优于单药治疗组。

　　长期随访数据：验证联合疗法的持久疗效

　　除了短期疗效显著外，COLUMBUS研究的长期随访数据也进一步验证了联合疗法的持久疗效。在额外10个月的随访后，初治患者的中位DOR延长至40个月，64%的患者在至少12个月内维持缓解。这一数据表明，联合疗法不仅能够迅速控制疾病进展，还能够实现长期、稳定的疾病控制，为患者带来持久的生存获益。

　　对于经治患者而言，联合疗法同样展现出了卓越的疗效。在既往接受过治疗的患者中，联合治疗组的ORR为46%，中位PFS为12.8个月，DCR为41%。虽然相较于初治患者，经治患者的疗效略有下降，但考虑到其疾病进展更为迅速、预后更差的特点，联合疗法仍然为这部分患者提供了宝贵的治疗选择。

　　比美替尼联合疗法的成功，不仅限于BRAF突变黑色素瘤的治疗。研究人员还将其拓展至其他BRAF突变癌症的治疗中，如BRAF V600E突变型转移性结直肠癌等。在BEACON CRC研究中，针对既往治疗失败的患者，encorafenib联合比美替尼的双靶向方案相比标准的化疗组，将患者的中位OS从5.4个月延长至9.3个月，ORR从2%提升至20%。这一成功为传统上预后极差的BRAF突变转移性结直肠癌患者开辟了全新的靶向治疗路径。

　　安全性管理

　　作为一款强效的靶向药物，比美替尼联合疗法在带来显著疗效的同时，也存在一定的安全风险。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛等，大多数为轻至中度。少数患者可能出现严重不良反应，如心脏毒性（左心室射血分数降低）、静脉血栓栓塞和间质性肺病等。

　　为了平衡疗效与风险，临床医生在应用比美替尼联合疗法时，需严格掌握用药指征和剂量调整原则。在开始治疗前，应对患者进行全面的风险评估，包括心血管疾病、肝肾功能、眼部疾病等。在治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室检查指标和影像学检查等，及时发现并处理潜在的不良反应。

　　此外，针对比美替尼联合疗法可能引发的特定不良反应，如眼部毒性（视网膜静脉阻塞、浆液性视网膜病变等），患者需接受定期的眼科检查。对于出现严重不良反应的患者，应及时调整治疗方案或暂停用药，以确保患者的安全。

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