肾上腺皮质癌（ACC）作为一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，其治疗手段长期面临挑战。米托坦（Lysodren）作为唯一获批用于不可切除或转移性ACC的靶向药物，通过抑制肾上腺皮质细胞线粒体功能及甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）活性，显著降低皮质醇水平并诱导肿瘤细胞凋亡。然而，其治疗窗口狭窄、个体差异显著的特点，使得治疗药物监测（TDM）与个体化给药成为优化疗效、降低毒性的关键。

　　血药浓度监测：精准调控疗效与安全性的平衡点

　　米托坦的疗效与血药浓度呈强相关性。临床研究显示，当血药浓度维持在14—20mg/L时，肿瘤缓解率可达34%—61%，中位缓解期延长至6—7个月，且功能性ACC患者的皮质醇过量症状（如高血压、低血钾、满月脸）缓解率显著提升。然而，浓度超过20mg/L时，中枢神经系统毒性（如共济失调、精神错乱、构音障碍）及肝毒性（黄斑肝炎、肝酶升高）的发生率急剧上升。例如，一项纳入28例患者的EDP-Mitotane方案（依托泊苷+多柔比星+顺铂联合米托坦）研究中，血药浓度达22mg/L的患者中，30%出现严重神经毒性，被迫暂停治疗。

　　TDM的实践需结合动态调整策略。初始剂量通常为2—6克/天，分3—4次口服，每2周监测血药浓度，根据结果逐步调整至目标范围。例如，某患者初始剂量4克/天，2周后血药浓度为8mg/L，增至6克/天后，4周达16mg/L，肿瘤缩小30%且皮质醇水平恢复正常，治疗6个月后维持部分缓解状态。对于老年或肝肾功能受损患者，需更谨慎地调整剂量：一项回顾性研究显示，术后辅助治疗中，血药浓度维持在10—14mg/L的患者，无复发生存期从不用药的10个月延长至42个月，且严重不良反应（如肾上腺皮质萎缩）发生率降低40%。

　　联合化疗方案的协同优化：从单药到多靶点

　　米托坦的联合化疗方案可显著提升疗效。EDP-Mitotane方案作为一线治疗，有效率达53%，显著高于单用米托坦（33%）。然而，化疗药物的剂量需根据米托坦的血药浓度及患者耐受性动态调整。例如，依托泊苷的剂量可能因骨髓抑制（如中性粒细胞减少）需减量25%—50%；顺铂的肾毒性在米托坦血药浓度>18mg/L时风险增加，需联合水化治疗。一项针对32例患者的真实世界研究显示，通过TDM指导的EDP-Mitotane方案，3级以上不良反应发生率从45%降至28%，治疗中断率从22%降至10%。

　　对于无法耐受EDP方案的患者，链脲佐菌素（STZ）-Mitotane方案（STZ 1g/m²，d1—5，后增至2g/m²，d1，每3周1疗程）可作为替代选择，但其有效率仅为33%，且需密切监测血糖波动（STZ可能诱发糖尿病）。此外，米托坦与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的联合探索正在进行中，初步数据显示，血药浓度稳定在14—18mg/L的患者，客观缓解率提升至41%，且免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎）未显著增加。

　　特殊人群的个体化策略：从儿童到老年患者

　　儿童ACC患者对米托坦的代谢与成人存在差异。一项纳入15例儿童（年龄3—14岁）的研究显示，其血药浓度达稳态的时间较成人延长1—2周，且清除率降低30%，因此初始剂量需调整为1—3克/天，目标浓度维持在10—15mg/L。例如，某8岁患儿初始剂量2克/天，4周后血药浓度仅6mg/L，增至3克/天后，8周达14mg/L，肿瘤缩小25%且无严重不良反应。

　　老年患者（≥65岁）因肝肾功能下降及合并症（如高血压、糖尿病）增多，需更谨慎地平衡疗效与毒性。一项针对52例老年ACC患者的回顾性分析显示，血药浓度维持在10—14mg/L的患者，3年生存率较浓度>18mg/L者提高22%，且严重不良反应（如精神错乱、跌倒）发生率降低35%。对于合并心血管疾病的患者，需避免血药浓度波动过大：一项案例报道中，某72岁患者因血药浓度短期内从12mg/L升至22mg/L，诱发急性心力衰竭，经剂量回调至14mg/L后症状缓解。

　　TDM的准确性依赖于高效的检测技术。液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）因其高灵敏度（检测限0.1mg/L）及特异性，成为米托坦血药浓度监测的金标准。然而，基层医院可能因设备限制无法开展，此时可采用干血斑（DBS）采样技术：患者自行采集指尖血滴于滤纸片，邮寄至中心实验室检测，结果与静脉血一致性达95%以上，且成本降低60%。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。