慢性肝病（CLD）患者常因肝功能受损导致血小板生成减少，尤其在接受侵入性操作（如肝活检、脾切除）时，血小板减少症会显著增加出血风险。阿伐曲泊帕（Doptelet）作为第二代口服促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过刺激巨核细胞增殖分化提升血小板计数，其剂量调整需严格遵循血小板计数动态变化及个体化治疗原则，以平衡疗效与安全性。

　　剂量调整的核心原则：安全窗口与分层管理

　　阿伐曲泊帕的剂量调整以维持血小板计数在50×10⁹/L至150×10⁹/L为安全窗口。国际Ⅲ期ADAPT-1和ADAPT-2研究显示，ITP患者以20 mg/d起始，第8天应答率（PLT≥50×10⁹/L）达65.6%，第28天升至84.4%；若4周后血小板未达标，可逐步递增至40 mg/d，但需警惕血栓风险。中国Ⅲ期研究进一步验证，ITP患者第6周应答率77.08%，且剂量调整后出血事件发生率较安慰剂组降低17.6%。

　　慢性肝病相关血小板减少症的剂量优化

　　1. 基线血小板计数的分层策略

　　血小板<40×10⁹/L：60 mg/d连服5天，可使92%患者手术当天血小板≥50×10⁹/L。西班牙真实世界研究显示，脾肿大患者（脾体积≥855 mL）应答率仅35.7%，需延长疗程至7天或联合脾动脉栓塞术。

　　40≤血小板<50×10⁹/L：40 mg/d连服5天，应答率达89%。美国回顾性分析表明，合并门静脉血栓（PVT）的肝硬化患者，阿伐曲泊帕治疗未增加新发血栓风险，但需密切监测D-二聚体水平。

　　2. 剂量调整的动态监测

　　初始治疗期：ITP患者每周检测血小板，若4周后最大剂量（40 mg/d）仍无效，需停药并评估骨髓增生异常综合征（MDS）可能；CLD患者治疗前和手术当天采集血小板计数，确保充分增加。

　　维持治疗期：血小板稳定后每月监测一次，若持续≥150×10⁹/L超过4周，应逐步减量至最低有效剂量。例如，ITP患者可从40 mg/d减至20 mg/d，或延长给药间隔（如每周两次）。

　　停药后监测：停用后4周内每周检测血小板，防止反跳性出血。西班牙全国多中心研究显示，70.2%患者停药后维持应答超24个月，提示长期疗效稳定。

　　特殊人群的剂量调整

　　1. 合并用药的影响

　　CYP2C9/CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、氟康唑）：可能增加阿伐曲泊帕暴露量，需减少剂量至20 mg每周三次。

　　CYP2C9/CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能降低药物疗效，需增加剂量至40 mg每日一次。

　　抗凝药物（如华法林）：阿伐曲泊帕可能增强抗凝效果，增加出血风险，需密切监测INR并调整抗凝剂量。

　　2. 肝肾功能不全

　　轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。

　　中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）：缺乏临床数据，建议谨慎使用或避免使用。

　　肾功能不全：阿伐曲泊帕主要通过肝脏代谢，肾功能不全患者无需调整剂量，但严重肾功能不全者需监测血小板计数更频繁。

　　3. 血栓风险患者

　　已知血栓栓塞危险因素（如Factor V Leiden、抗凝血酶缺乏）或获得性风险因素（如抗磷脂综合征）的患者，使用阿伐曲泊帕时需权衡利弊。ADAPT-1和ADAPT-2研究中，CLD患者血栓事件发生率仅0.4%（1/274），但ITP患者达7%（9/128），提示ITP患者需更严格监测。

　　剂量调整的临床案例与证据

　　案例1：ITP患者的剂量递增

　　一名52岁女性ITP患者，基线血小板20×10⁹/L，初始接受阿伐曲泊帕20 mg/d治疗。第8天血小板升至60×10⁹/L，但第28天降至45×10⁹/L，遂递增至40 mg/d。第6周血小板达85×10⁹/L，维持治疗3个月后逐渐减量至20 mg隔日一次，未出现出血或血栓事件。

　　案例2：CLD患者的术前剂量调整

　　一名65岁男性肝硬化患者，血小板35×10⁹/L，拟行肝活检。接受阿伐曲泊帕60 mg/d连服5天后，手术当天血小板升至78×10⁹/L，活检过程无出血。术后继续20 mg/d维持治疗，血小板稳定在60-80×10⁹/L。

　　安全性监测与不良反应管理

　　阿伐曲泊帕最常见的不良反应包括头痛（15%）、疲劳（12%）、恶心（10%）和腹泻（8%）。≥3级不良反应较少见，但需警惕血栓形成（尤其是ITP患者）和肝功能异常。治疗期间应定期监测血小板计数、肝功能（ALT/AST）和凝血功能（D-二聚体），出现以下情况需调整剂量或停药：

　　血小板>400×10⁹/L：暂停用药，待血小板<150×10⁹/L后恢复最低有效剂量。

　　血栓事件：立即停药并启动抗凝治疗。

　　肝功能异常（ALT/AST>3倍ULN）：暂停用药，排除其他原因后调整剂量。

　　阿伐曲泊帕的精准剂量调整需结合基线血小板计数、合并用药、肝肾功能及血栓风险，通过动态监测实现个体化治疗。其“起始-递增-维持-减量”的阶梯式策略，既能快速提升血小板计数以降低出血风险，又能避免过度治疗导致的血栓并发症，为慢性肝病相关血小板减少症患者提供了安全有效的治疗选择。

　　阿伐曲泊帕仿制药Avalet已在孟加拉上市，LuciAvat已在老挝上市，如需购买Avalet或者LuciAvat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。