在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗领域，BRAF V600E突变是一个重要的预后不良因素，约10%-15%的mCRC患者存在此类突变。传统化疗方案对此类患者的疗效有限，而靶向治疗的出现为这部分患者带来了新的希望。其中，康奈非尼（Encorafenib）联合比美替尼（Binimetinib）的方案与维莫非尼（Vemurafenib）单药治疗在BRAF突变肠癌中的对比，成为近年来研究的热点。

　　生存优势：联合方案显著延长生存期

　　BEACON CRC研究是一项关键性的III期临床试验，旨在评估康奈非尼联合比美替尼与西妥昔单抗（Cetuximab）的组合方案，对比维莫非尼单药或康奈非尼单药在BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效。该研究共纳入了665例经治的BRAF V600E突变mCRC患者，随机分配至三组：康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗组、康奈非尼+西妥昔单抗组、以及维莫非尼+西妥昔单抗组（后因研究设计调整，维莫非尼单药组数据未纳入主要分析）。

　　研究结果显示，康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗的三联方案在生存期方面展现出显著优势。与对照组（标准治疗）相比，三联方案的中位总生存期（OS）达到了9.0个月，而对照组仅为5.4个月，风险比（HR）为0.52，意味着三联方案将死亡风险降低了48%。此外，三联方案的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，显著优于对照组的1.5个月（HR=0.40），客观缓解率（ORR）也提升至26.1%，远高于对照组的1.9%。

　　相比之下，维莫非尼单药在BRAF突变肠癌中的疗效并不理想。尽管维莫非尼在黑色素瘤中表现出色，但在mCRC中，单药治疗的ORR仅为5%，中位PFS仅为2.0个月，中位OS为4.3个月。这些数据表明，维莫非尼单药难以满足BRAF突变mCRC患者的治疗需求。

　　皮肤毒性管理：联合方案需关注特定不良反应

　　在靶向治疗中，皮肤毒性是常见的不良反应之一，尤其是当治疗方案涉及抗EGFR抗体（如西妥昔单抗）时。康奈非尼联合比美替尼与西妥昔单抗的三联方案，由于同时作用于BRAF、MEK和EGFR三个靶点，其皮肤毒性表现尤为值得关注。

　　BEACON CRC研究显示，三联方案中最常见的皮肤毒性为痤疮样皮疹，发生率高达40%，但≥3级皮疹的发生率仅为0.5%，显著低于对照组（3%）。这一差异可能归因于康奈非尼对BRAF野生型皮肤细胞的ERK信号通路激活作用，部分抵消了西妥昔单抗诱导的细胞凋亡，从而减少了严重皮疹的发生。

　　尽管如此，对于出现皮肤毒性的患者，仍需采取积极的管理措施。预防性用药是关键，治疗前1周开始使用无香料保湿霜，避免碱性肥皂及高温水洗浴，可有效减少皮肤干燥和瘙痒。对于1级皮疹（局部红斑），可外用弱效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏）每日2次；2级皮疹（广泛红斑伴瘙痒）则需加用口服抗组胺药（如西替利嗪10mg/日），局部应用中效糖皮质激素（如曲安奈德乳膏）；3级皮疹（脓疱性或溃疡性）则需暂停用药直至恢复至≤1级，重启时剂量降低25%，并联合口服四环素类抗生素（如多西环素100mg bid）抑制炎症。

　　此外，患者教育也至关重要。强调防晒（SPF≥30防晒霜），避免搔抓，穿宽松棉质衣物，可有效减少皮肤刺激和感染风险。对于出现严重皮肤毒性的患者，应及时调整治疗方案，必要时转诊至皮肤科专科医生处进行进一步处理。

　　康奈非尼联合比美替尼与西妥昔单抗的三联方案在BRAF突变mCRC患者中展现出显著的生存优势，中位OS和中位PFS均显著优于传统化疗方案。尽管该方案可能引发一定程度的皮肤毒性，但通过预防性用药和积极管理，大多数不良反应均可得到有效控制。相比之下，维莫非尼单药在BRAF突变mCRC中的疗效有限，难以满足患者的治疗需求。因此，对于BRAF V600E突变mCRC患者，康奈非尼联合比美替尼与西妥昔单抗的三联方案应作为优先选择的治疗方案。

　　比美替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciBinim（老挝卫生部批准上市），老挝大熊制药生产的Mektodx，近日，康奈非尼的仿制药已正式登陆老挝市场，其中老挝卢修斯制药推出的LuciEncor备受关注。如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。