肺纤维化是一类以肺组织异常修复、成纤维细胞过度增殖和细胞外基质沉积为特征的慢性进行性疾病，特发性肺纤维化（IPF）作为其中最具代表性的亚型，全球发病率约为13-20/10万，患者确诊后中位生存期仅2-5年。艾思瑞（吡非尼酮）作为全球首个获批用于轻中度IPF的抗纤维化药物，其疗效与安全性已在多项Ⅲ期临床试验中得到验证。

　　临床疗效：延缓肺功能衰退的客观证据

　　在针对IPF患者的ASCEND研究中，吡非尼酮组治疗52周后，用力肺活量（FVC）占预计值百分比下降≥10%或死亡的患者比例较安慰剂组降低47.9%。具体数据显示，安慰剂组31.8%的患者出现FVC显著下降，而吡非尼酮组仅16.5%发生类似情况。此外，吡非尼酮组22.7%的患者FVC未出现下降，较安慰剂组的9.7%提升132.5%。运动耐量方面，吡非尼酮组六分钟步行距离（6MWD）下降≥50米的患者比例较安慰剂组减少27.5%，无进展生存期（PFS）风险降低43%。

　　长期随访数据进一步证实其持续疗效。合并ASCEND与CAPACITY研究的分析显示，吡非尼酮组52周全因死亡率较安慰剂组降低48%，IPF相关死亡率降低68%。尽管单研究死亡率未达统计学显著差异，但大规模数据汇总提供了强效证据。

　　作用机制：多靶点抑制纤维化进程

　　吡非尼酮通过调节转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）活性，抑制成纤维细胞增殖和胶原合成。体外实验表明，其可减少细胞外基质沉积，降低肺组织羟脯氨酸含量。动物模型中，吡非尼酮显著抑制博来霉素诱导的肺纤维化，表现为肺泡结构保留和炎症细胞浸润减少。

　　胃肠道反应：常见副作用的分级管理

　　尽管吡非尼酮总体安全性良好，但胃肠道反应仍是主要不良反应。ASCEND研究显示，吡非尼酮组恶心、消化不良发生率分别为35%和28%，安慰剂组为12%和10%。针对此类反应，临床推荐以下策略：

　　剂量调整：初始剂量为200mg/次，每日3次，两周内逐步增至600mg/次。若出现严重恶心或呕吐，可暂停增量或减量至400mg/次维持。例如，患者晨起恶心明显时，可延迟晨间剂量或分次服用。

　　服药方式优化：餐中或餐后服用可降低血药浓度峰值，减少刺激。建议将单次剂量分散于进食过程，如早餐开始时服1/3，结束时服剩余剂量。

　　辅助用药：胃肠动力药如多潘立酮（10mg，每日3次）可缓解恶心；维生素B6（50mg，每日3次）具有止吐作用。需避免联用奥美拉唑等质子泵抑制剂，因其可能降低吡非尼酮生物利用度。

　　饮食干预：推荐低脂、低糖、易消化饮食，避免辛辣、油腻及产气食物。少量多餐（每日5-6次）可减轻胃部负担，同时需限制咖啡因和酒精摄入。

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