瑞普替尼的给药方案设计兼顾疗效与安全性，其标准剂量为160mg每日两次，但需根据治疗阶段动态调整。初始14天采用每日一次160mg的“负荷剂量”，旨在快速抑制肿瘤生长；随后增至每日两次以维持稳态血药浓度。这种“阶梯式”给药可降低早期不良反应发生率，提高患者依从性。

　　随餐服用的灵活性与科学依据

　　瑞普替尼的生物利用度不受食物影响，患者可根据生活习惯选择餐前或餐后服药。这一特性源于其独特的药代动力学特性：

　　吸收稳定性：食物延迟胃排空时间，但瑞普替尼在胃肠道的溶解度不受pH值影响，确保吸收效率恒定。

　　代谢一致性：主要经CYP3A4酶代谢，但食物成分（如脂肪）对其代谢酶活性无显著诱导或抑制作用。

　　耐受性优化：随餐服用可减少胃肠道刺激，尤其适合恶心、腹泻症状明显的患者。一名晚期NSCLC患者反馈，餐后服药后恶心发生率从40%降至15%，生活质量显著改善。

　　特殊人群的剂量调整策略

　　肝功能不全者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量；中重度肝损伤患者需减量至每日一次160mg，并密切监测转氨酶水平。

　　肾功能不全者：由于瑞普替尼及其代谢产物主要经粪便排泄，肾功能不全患者无需调整剂量，但需避免联合使用肾毒性药物。

　　老年患者：≥65岁患者建议从每日一次160mg起始，根据耐受性逐步增量；同时需评估合并症（如高血压、糖尿病）对药物代谢的影响。

　　药物相互作用的风险防控

　　瑞普替尼与CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）合用时，血药浓度可能波动50%以上。临床建议：

　　避免联合使用CYP3A4强抑制剂；若必须合用，需将瑞普替尼剂量降至每日一次80mg。

　　与CYP3A4诱导剂合用时，剂量需增至每日两次240mg，并监测疗效及毒性。

　　抗酸药（如奥美拉唑）可能降低瑞普替尼溶解度，建议间隔2小时服用。

　　漏服与过量处理原则

　　漏服处理：若距下次服药时间＞6小时，可补服单次剂量；若≤6小时，则跳过漏服剂量，切勿双倍用药。

　　过量应对：目前尚无特异性解毒剂，过量可能导致QT间期延长或严重胃肠道反应，需立即就医并监测生命体征。

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