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转移性葡萄膜黑色素瘤因低突变负荷和特殊免疫豁免机制,对传统免疫治疗反应不佳。替本福司的问世,为这一难治性疾病开辟了免疫治疗新路径。
替本福司通过重定向T细胞功能,将免疫系统“武装”为精准武器。其作用机制包含三重突破:第一,通过gp100肽-HLA复合物特异性识别肿瘤细胞,避免对正常组织的损伤;第二,激活多克隆T细胞形成免疫突触,增强杀伤效率;第三,重塑肿瘤微环境,单细胞测序显示治疗组肿瘤内CD8+T细胞浸润增加3倍,PD-1表达下调。这种“靶向激活+微环境调控”的双重模式,解决了传统免疫治疗单靶点不足的问题。
在安全性方面,替本福司通过剂量递增方案优化了耐受性。治疗初期83%患者出现1-2级细胞因子释放综合征(CRS),表现为发热、皮疹等,但通过暂停给药或托珠单抗控制后,98%患者可继续治疗。长期随访未发现新发不良反应,因不良事件停药率仅2%,显著低于化疗组(5%)。这种可控的安全性,使替本福司成为可长期使用的免疫治疗药物。
作为全球首款TCR双特异性抗体,替本福司的临床应用标志着实体瘤免疫治疗进入精准时代。其不仅为HLA-A*02:01阳性患者提供了标准一线治疗,更通过机制创新验证了“TCR-T细胞衔接器”技术的可行性。
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