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黑色素瘤作为恶性程度最高的皮肤肿瘤，其BRAF
V600突变亚型因持续激活MAPK信号通路，导致肿瘤细胞失控增殖。曲美替尼（Trametinib）作为第二代MEK1/2抑制剂，通过特异性阻断MEK蛋白的激酶活性，精准切断这一关键信号传导节点，成为治疗BRAF
V600突变黑色素瘤的核心药物。
BRAF V600突变会导致BRAF蛋白组成性激活，进而持续激活下游MEK/ERK通路，驱动肿瘤细胞恶性增殖。曲美替尼通过可逆性结合MEK蛋白的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，从而阻断ERK磷酸化，使肿瘤细胞停滞于G1期并诱导凋亡。临床前研究显示，曲美替尼可显著降低黑色素瘤细胞株的ERK磷酸化水平，抑制Ki67表达并增强p27表达，证明其直接抗增殖作用。
相较于传统化疗，曲美替尼展现出靶向治疗的精准优势。其口服给药方式突破了血脑屏障限制，但脑组织药物浓度较低，需联合穿透性更强的药物应对脑转移。单药治疗时，患者中位缓解期可达5.5个月，显著优于达卡巴嗪等化疗药物的2-3个月。然而，单药治疗易因MEK通路反馈激活或旁路信号激活导致耐药，通常在6-7个月内出现疾病进展。
安全性管理方面，曲美替尼单药治疗的不良反应以1-2级为主，包括皮疹、腹泻和淋巴水肿。通过剂量调整可有效控制3-4级不良反应，如将剂量从2mg/日减至1.5mg/日或1mg/日。需特别关注的心血管毒性包括左心室射血分数下降，治疗前及治疗期间需定期进行超声心动图监测。
作为首个获批用于BRAF V600突变黑色素瘤的MEK抑制剂，曲美替尼改变了晚期患者的治疗格局。其与BRAF抑制剂的联合方案已成为标准治疗，但单药治疗仍适用于无法耐受联合方案或需序贯治疗的患者。
曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买曲美替尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。