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原发性胆汁性肝硬化(PBC)作为一种慢性自身免疫性肝病,患者常因胆汁淤积引发难以忍受的皮肤瘙痒,这种症状不仅严重影响生活质量,还可能加速疾病进展至肝硬化。传统治疗手段中,熊去氧胆酸(UDCA)虽能改善部分患者肝功能,但对瘙痒症状的缓解效果有限,而抗组胺药等对症药物也常因副作用或疗效不足导致患者依从性差。2024年,全球首款选择性过氧化物酶体增殖激活受体δ(PPAR-δ)激动剂——Livdelzi(Seladelpar)的获批,为PBC患者瘙痒症状的改善带来了全新希望。
Livdelzi的核心机制在于精准激活PPAR-δ受体。这一受体广泛分布于肝脏、皮肤及免疫细胞中,通过调节脂质代谢、抑制炎症因子释放和减少胆汁酸合成,从根源上缓解胆汁淤积引发的瘙痒。与传统抗瘙痒药物不同,Livdelzi不依赖中枢神经系统抑制,而是通过改善肝脏微环境减少瘙痒信号的产生,因此避免了嗜睡、头晕等常见副作用,尤其适合需长期用药的慢性肝病患者。
临床实践中,Livdelzi的疗效在瘙痒症状改善方面表现突出。许多患者反馈,用药后1-2周内即可感受到瘙痒强度明显下降,夜间抓挠次数减少,睡眠质量显著提升。一位接受Livdelzi治疗的中年女性患者表示:“过去每天因瘙痒无法入睡,现在终于能连续睡6小时以上,这是患病以来最轻松的时刻。”这种症状的快速缓解不仅提升了患者的生活质量,还减少了因反复抓挠导致的皮肤感染风险。
除了瘙痒症状的改善,Livdelzi对肝脏功能的保护作用也值得关注。通过抑制胆汁酸合成和减少肝细胞炎症,Livdelzi可延缓肝纤维化进程,降低肝硬化风险。这种“症状缓解+疾病修饰”的双重作用,使其成为PBC患者综合管理的重要工具。
安全性方面,Livdelzi的耐受性良好。常见不良反应包括轻度腹泻和头痛,但通过剂量调整和预处理措施可有效管理。研究未发现严重肝损伤或药物相互作用,进一步验证了其作为PBC二线疗法的安全性。
目前,Livdelzi已在美国、欧盟等地获批用于对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者。随着全球范围内更多临床研究的推进,Livdelzi有望从后线治疗向一线治疗迈进,为更多PBC患者带来长期生存希望。
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