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阿普斯特(Apremilast)作为全球首个获批用于银屑病及白塞病的口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,其核心作用机制通过精准调控细胞内炎症信号通路实现。作为PDE4的选择性抑制剂,阿普斯特通过抑制该酶活性,阻止环磷酸腺苷(cAMP)的降解,从而提升细胞内cAMP水平。这一过程直接抑制促炎因子(如TNF-α、IL-23)的释放,同时促进抗炎因子(如IL-10)的表达,形成“抗炎-促炎”双向调节的动态平衡。
在银屑病治疗中,阿普斯特的免疫调节作用可显著改善皮肤屏障功能。其通过减少角质形成细胞的异常增殖,抑制表皮增厚和斑块形成,同时缓解瘙痒症状。对于白塞病相关口腔溃疡,阿普斯特通过降低口腔黏膜的炎症浸润,加速溃疡愈合,并减少复发频率。与生物制剂相比,阿普斯特不直接干扰免疫系统全局功能,而是靶向炎症信号传导的关键节点,因此避免了免疫抑制相关的感染风险。
阿普斯特的另一核心优势在于其“无需监测”的用药便利性。传统免疫抑制剂(如甲氨蝶呤)需定期监测肝肾功能、血常规等指标,而阿普斯特因不引发肝肾毒性、骨髓抑制或严重机会性感染,无需用药前筛查或治疗中监测。这一特性源于其药代动力学特性:口服生物利用度达73%,半衰期仅6-9小时,药物代谢产物主要通过尿液和粪便排泄,对肝酶诱导或抑制的敏感性低。此外,阿普斯特不产生抗药抗体,长期使用无耐药性风险,适合需要长期管理的慢性病患者。
临床实践中,阿普斯特的便捷性显著提升了患者依从性。其口服给药形式避免了生物制剂的注射疼痛和皮肤刺激,尤其适合对针剂有恐惧感或需频繁出差的患者。对于合并基础疾病(如轻度肝肾功能异常)的患者,阿普斯特无需调整剂量,进一步扩大了适用人群。
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