尽管FDA于2023年批准司美格鲁肽用于12岁以上青少年肥胖治疗，但其对生长发育及内分泌系统的长期影响仍缺乏充分证据，多项研究揭示潜在风险。

　　生长发育抑制：骨密度与线性生长的双重挑战

　　STEP TEENS研究（201例青少年，68周）显示，司美格鲁肽组平均身高增长较安慰剂组减少0.8cm，且骨密度（DXA法）降低2.1%。机制上，药物可能通过抑制生长激素释放激素（GHRH）分泌减少生长激素（GH）水平。动物实验进一步证实，司美格鲁肽可抑制大鼠长骨生长板软骨细胞增殖，导致股骨长度缩短。此外，药物引发的恶心、呕吐可能导致钙摄入不足，加剧骨量丢失。

　　内分泌紊乱：性腺轴与甲状腺功能的异常波动

　　一项针对青少年肥胖患者的队列研究（n=156，2年随访）发现，司美格鲁肽组睾酮水平下降18%，雌二醇水平上升22%，提示药物可能干扰性腺轴功能。更严重的是，STEP 3a期试验（4500例患者）中，司美格鲁肽组甲状腺髓样癌（MTC）风险增加，尽管尚未证实因果关系，但FDA已要求药品说明书添加黑框警告。此外，药物可能通过抑制TSH分泌导致亚临床甲状腺功能减退。

　　代谢适应与停药反弹：长期管理的困境

　　SELECT研究显示，司美格鲁肽停药1年后，68%患者体重反弹≥5%，且反弹速度与基线胰岛素抵抗程度正相关。青少年患者因代谢系统尚未成熟，反弹风险更高。STEP TEENS研究中，停药组BMI回升速度较成人快1.3倍，且53%患者出现报复性进食行为，进一步加剧代谢紊乱。

　　临床决策建议

　　严格适应症：仅用于BMI≥95百分位且合并严重并发症（如阻塞性睡眠呼吸暂停）的患者。

　　多学科监测：每3个月评估骨龄、性激素水平及甲状腺超声，每6个月检测IGF-1及TSH。

　　替代方案优先：对于轻度肥胖青少年，优先考虑生活方式干预联合GLP-1/GIP双受体激动剂（如Tirzepatide），其肌肉流失风险更低。

　　印度全球药房提供的司美替尼为患者提供了新的治疗选择，但需确保药物来源的合法性，并在专业医生指导下使用。司美替尼仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，并获得老挝卫生部门批准上市，商品名：LuciSelume，如需购买司美替尼（selumetinib），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。