吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）作为全球首个非共价BTK抑制剂，凭借其独特的可逆结合机制，为既往共价BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）治疗失败的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者提供了突破性治疗选择。

　　一、标准剂量与调整原则

　　BRUIN系列研究显示，吡托布鲁替尼推荐剂量为200mg每日一次口服，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。该剂量在套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中均表现出显著疗效：MCL患者客观缓解率（ORR）达57.8%，CLL/SLL患者ORR高达83%。

　　剂量调整需遵循“阶梯式降级”原则：

　　首次3级及以上非血液学毒性：暂停用药至毒性恢复至1级或基线，恢复原剂量（200mg/日）；

　　第二次同类毒性：剂量降至100mg/日；

　　第三次毒性：进一步降至50mg/日；

　　第四次毒性：永久停药。

　　对于严重肾功能损害（eGFR 15-29mL/min）患者，若当前剂量为200mg/日，需直接降至100mg/日；若当前剂量为50mg/日，则停药。轻度至中度肾功能损害（eGFR 30-89mL/min）患者无需调整剂量。

　　二、药物相互作用管理

　　吡托布鲁替尼主要通过CYP3A酶代谢，与强效CYP3A抑制剂（如伏立康唑、克拉霉素）联用时，需将剂量减少50mg；若当前剂量为50mg/日，则暂停用药直至抑制剂停用5个半衰期后恢复原剂量。与强效CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英）联用时，需避免同时使用；若必须联用中度诱导剂，200mg/日剂量需增至300mg/日，50/100mg/日剂量增加50mg。

　　三、特殊人群剂量优化

　　老年患者：BRUIN研究显示，≥65岁患者占比42%，其耐受性与年轻患者无显著差异，但建议从100mg/日起始，根据毒性反应逐步滴定至200mg/日。

　　合并心血管疾病患者：吡托布鲁替尼心血管毒性显著低于共价BTK抑制剂（房颤发生率仅2.9% vs 伊布替尼12%），但需监测心电图和电解质，尤其避免与延长QT间期药物联用。

　　肝损伤患者：严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者暴露量增加30%，建议剂量减半并密切监测转氨酶。

　　四、剂量优化临床证据

　　2024年EHA大会公布的BRUIN试验扩展队列显示，在共价BTK抑制剂耐药的CLL/SLL患者中，200mg/日剂量组中位无进展生存期（PFS）达33.4个月，12个月PFS率91.1%；而剂量降低至100mg/日的患者中位PFS仍达18.2个月，提示在毒性可控前提下维持较高剂量可最大化疗效。

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