Zynteglo® (betibeglogene autotemcel) 是一种一次性离体LVV 基因疗法，被批准治疗：需要定期输血红细胞 (RBC) 的β-地中海贫血成人和儿童患者 。Zynteglo 通过将修饰形式的 β-珠蛋白基因（β A-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者的造血干细胞中，从而产生成人血红蛋白 (HbA T87Q )。一旦患者具有 β A-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能将 Zynteglo 衍生的成人血红蛋白 (HbA T87Q ) 和总血红蛋白增加到正常或接近正常水平，从而无需定期输血。

　　Zynteglo有哪些副作用？

　　1.延迟血小板植入

　　用 Zynteglo 治疗可能出现延迟的血小板植入。血小板移植前出血风险增加，长期血小板减少症患者移植后出血风险可能持续；15% 的患者在第 100 天或之后出现 ≥ 3 级血小板减少。

　　在血小板恢复之前，严密监测患者的血小板计数和出血情况。

　　2.性粒细胞植入失败的风险

　　用 Zynteglo 治疗后存在中性粒细胞植入失败的潜在风险。中性粒细胞植入失败被定义为在输注 Zynteglo 后的第 43 天之前，未能在不同的日子获得连续三个绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 500 个细胞/微升。监测中性粒细胞计数，直到实现植入。如果在接受 Zynteglo 治疗的患者中出现中性粒细胞植入失败，则使用 CD34+ 细胞的备用收集提供救援治疗。

　　3.插入性肿瘤发生的风险

　　用 Zynteglo 治疗的患者可能会发展为血液系统恶性肿瘤，应终生监测。在第 6 个月和第 12 个月监测血液系统恶性肿瘤，进行全血细胞计数。

　　4.超敏反应

　　Zynteglo 中的二甲基亚砜 (DMSO) 可能会引起过敏反应。

　　抗逆转录病毒和羟基脲的使用

　　患者在活动前至少 1 个月，或在药物消除的预期持续时间内，直至完成单采术的所有周期，不应服用预防性 HIV 抗逆转录病毒药物或羟基脲。如果患者需要抗逆转录病毒药物来预防 HIV，则在开始动员和单采 CD34+ 细胞之前确认 HIV 检测呈阴性。

　　干扰血清学检测

　　由于整合了 BB305 LVV 前病毒 DNA，接受 Zynteglo 的患者可能通过聚合酶链反应 (PCR) 检测对 HIV 检测呈阳性，从而导致 HIV 检测呈假阳性。因此，不应使用基于 PCR 的检测对接受 Zynteglo 的患者进行 HIV 感染筛查。

　　Zynteglo常见的不良反应

　　粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热、脱发、鼻出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲下降、色素沉着障碍, 和瘙痒。

　　最常见的 3 级或 4 级实验室异常包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。

　　药物相互作用

　　必须考虑铁螯合剂和清髓调理剂之间的药物相互作用。铁螯合剂应在开始调理前至少 7 天停用。

　　一些铁螯合剂具有骨髓抑制作用。Zynteglo 输注后，6 个月内避免使用这些铁螯合剂。如果需要铁螯合，考虑使用非骨髓抑制性铁螯合剂。适当时可使用放血代替铁螯合剂。

　　怀孕/哺乳

　　Zynteglo 不应给予怀孕的妇女，不推荐用于母乳喂养的女性。有生育能力的女性和男性应在治疗期间及治疗后至少 6 个月，使用有效的避孕方法。建议患者在治疗前选择冷冻保存精液或卵子。