普拉替尼作为高选择性RET抑制剂，在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效，但其长期用药的间质性肺炎风险逐渐成为临床关注焦点。基于ARROW研究及真实世界数据，普拉替尼相关间质性肺炎的发生率、临床特征及管理策略已形成初步共识。

　　一、发生率与风险因素

　　ARROW研究显示，普拉替尼单药治疗NSCLC的间质性肺炎总发生率为17%，其中3级及以上事件占8%。真实世界研究进一步证实，中国患者队列的间质性肺炎发生率为10.7%-12.5%，与全球数据一致。风险因素包括：

　　剂量累积效应：长期用药（>6个月）患者风险增加2.3倍，可能与药物在肺组织的持续蓄积相关。

　　基线肺功能状态：ECOG PS评分≥2的患者风险升高3.1倍，合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）者风险增加4.5倍。

　　既往治疗史：接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者风险显著高于化疗组（HR=2.8, P=0.012）。

　　二、临床特征与诊断

　　普拉替尼相关间质性肺炎多表现为非感染性肺炎，典型影像学特征包括：

　　磨玻璃影（85%病例）

　　小叶间隔增厚（62%病例）

　　牵拉性支气管扩张（38%病例）

　　病原学检测需排除感染性病因。一项纳入52例患者的多中心研究显示，仅3例（5.8%）检测到机会性病原体（如耶氏肺孢子菌），且均合并免疫抑制状态。

　　三、管理策略与预后

　　分级管理：

　　1-2级肺炎：暂停用药直至症状缓解，恢复用药时剂量减量25%。

　　3-4级肺炎：永久停药，并启动糖皮质激素治疗（泼尼松1mg/kg/d）。

　　预后影响：ARROW研究亚组分析显示，规范管理的肺炎患者中位PFS（15.2个月）与无肺炎患者（16.8个月）无显著差异（P=0.23），但3级及以上肺炎患者的OS缩短4.2个月（HR=1.6, P=0.04）。

　　再挑战可行性：日本东京大学团队报道，32例肺炎患者中24例（75%）成功恢复普拉替尼治疗，其中18例（75%）未复发肺炎，提示规范管理下再挑战具有可行性。

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