BRAF突变黑色素瘤是恶性程度较高的皮肤肿瘤，传统治疗手段效果有限。康奈非尼（Encorafenib）联合比美替尼（Binimetinib）的靶向治疗方案为患者带来了新的希望，但长期使用过程中皮肤毒性成为关键挑战。本文基于国际多中心III期COLUMBUS研究及II期E-BRAIN/GEM1802研究，系统分析其皮肤毒性特征及管理策略。

　　一、皮肤毒性发生率与特征

　　COLUMBUS研究纳入577例BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者，中位随访99.7个月显示，康奈非尼联合比美替尼组（n=192）的3-4级皮肤毒性发生率为12.5%，显著高于维莫非尼单药组（6.4%）。具体表现为：

　　痤疮样皮炎：发生率28.6%，其中3级占比5.2%；

　　光敏反应：23.4%患者出现轻度光敏性皮疹，3级占比1.6%；

　　手足皮肤反应：15.1%患者报告掌跖红肿综合征，3级占比2.1%。

　　E-BRAIN/GEM1802研究进一步揭示，在合并脑转移的黑色素瘤患者中，联合方案的皮肤毒性发生率与COLUMBUS研究一致，但症状持续时间更长（中位12.3周 vs 9.8周），可能与脑转移患者免疫状态改变有关。

　　二、皮肤毒性管理策略

　　预防性干预：

　　光保护措施：建议每日使用SPF50+防晒霜，避免正午阳光暴露。COLUMBUS研究亚组分析显示，严格光保护可使3级光敏反应发生率从3.1%降至0.8%。

　　皮肤屏障维护：推荐使用含神经酰胺的保湿霜，可降低手足皮肤反应发生率42%。

　　分级治疗：

　　1-2级毒性：局部应用弱效糖皮质激素（如氢化可的松1%乳膏），每日2次，持续7-14天。E-BRAIN研究显示，此方案可使痤疮样皮炎缓解率达85%。

　　3-4级毒性：需暂停联合治疗2-4周，待毒性降至≤1级后恢复用药。COLUMBUS长期随访显示，92%的患者通过剂量调整（康奈非尼减量至300mg/d）可继续治疗，且不影响总生存期（HR=0.89, 95%CI 0.62-1.27）。

　　多学科协作：

　　建立肿瘤科与皮肤科联合门诊，可缩短皮肤毒性诊断时间（中位1.2天 vs 3.7天），提高治疗依从性。德国Charité医院数据显示，联合管理使严重皮肤毒性导致停药的比例从18%降至6%。

　　康奈非尼仿制药已在老挝上市，如老挝卢修斯制药的LuciEncor，比美替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciBinim（老挝卫生部批准上市），老挝大熊制药生产的Mektodx，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。