阿西米尼作为全球首个STAMP（ABL肉豆蔻酰口袋）抑制剂，通过变构机制靶向BCR-ABL1融合蛋白，为慢性髓系白血病（CML）患者提供了突破性治疗选择。然而，其长期心血管安全性，尤其是QT间期延长与肌酸激酶（CK）升高的管理，仍是临床实践中的关键挑战。

　　QT间期延长的风险分层与监测

　　阿西米尼通过抑制hERG钾通道（IC50=12.3 μM）可能延长QT间期，增加室性心律失常风险。ASCEMBL研究显示，在233例多线TKI耐药患者中，阿西米尼组QTcF（Fridericia公式校正）≥500 ms的发生率为2.1%，显著低于泊那替尼（15%-20%），但高于博舒替尼（0.9%）。风险分层显示，合并以下因素的患者风险增加3倍：

　　基线QTcF>450 ms

　　电解质紊乱（低钾/低镁血症）

　　联用CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）

　　管理策略：

　　基线评估：治疗前需完成12导联心电图（ECG）、电解质（钾、镁）及肝肾功能检测。

　　动态监测：治疗前3个月每月监测ECG，之后每3个月一次；若QTcF较基线增加>30 ms或绝对值>480 ms，需暂停用药并复查ECG。

　　剂量调整：出现QTcF>500 ms或持续>60 ms延长时，永久停药；合并电解质紊乱者需纠正后重新评估。

　　药物相互作用管理：避免与强效CYP3A4抑制剂联用；若必须联用，剂量减至40 mg bid并加强ECG监测。

　　肌酸激酶升高的机制与干预

　　阿西米尼通过诱导线粒体功能障碍可能导致肌肉毒性，表现为CK升高及肌痛。CABL001研究显示，在141例多线治疗失败患者中，CK升高发生率达18%，其中3级以上（>5×ULN）占5.6%。机制研究揭示，阿西米尼可抑制肌肉细胞线粒体复合物I活性，导致ATP生成减少和肌纤维溶解。

　　管理策略：

　　基线筛查：治疗前检测CK、肌红蛋白及肾功能，排除横纹肌溶解症高危因素（如他汀类药物联用、甲状腺功能减退）。

　　分级管理：

　　1-2级（CK<5×ULN）：继续用药，每周监测CK；

　　3级（CK≥5×ULN）：暂停用药，直至CK降至<2.5×ULN后恢复原剂量；

　　4级（CK≥10×ULN伴肌痛/肌无力）：永久停药，并启动静脉补液及碱化尿液治疗。

　　生活方式干预：建议患者避免剧烈运动，每日饮水≥2 L以促进肌酸代谢产物排泄。

　　长期心血管风险的综合防控

　　阿西米尼组动脉血栓事件累积风险为2.1%，虽低于传统TKI，但仍需关注合并心血管疾病患者的风险。ELTS高危评分患者中，阿西米尼组96周治疗持续率达81.6%，显著优于传统TKI（60.3%），这得益于其较低的心血管毒性。

　　防控建议：

　　合并高血压者需将血压控制在<140/90 mmHg；

　　合并糖尿病者HbA1c目标值<7%；

　　每6个月评估颈动脉内膜中层厚度（IMT）及踝肱指数（ABI），早期发现亚临床动脉粥样硬化。

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