阿普斯特作为磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过上调细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平抑制炎症反应，已成为中重度斑块型银屑病的一线口服药物。然而，其药代动力学特征受肾功能影响显著，尤其是重度肾功能不全患者需通过剂量调整避免药物蓄积毒性。

　　一、肾功能不全对阿普斯特药代动力学的影响

　　阿普斯特主要经肾脏排泄，其代谢产物M12（占血浆暴露量的27%）亦依赖肾功能清除。一项双中心研究纳入32例肾功能不全患者，结果显示：

　　轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL/min）：阿普斯特AUC0-∞与健康受试者无显著差异，Cmax仅增加9%。

　　中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/min）：AUC0-∞增加23%，Cmax升高15%，半衰期延长1.2小时。

　　重度肾功能不全（eGFR<30 mL/min）：AUC0-∞激增88%，Cmax上升42%，半衰期延长至12-14小时（健康人群为6-9小时）。

　　药代动力学模拟表明，重度肾功能不全患者若按标准剂量（30 mg bid）给药，第5天血药浓度即可达到毒性阈值（Cmax > 5 μg/mL），可能引发严重腹泻、恶心等不良反应。

　　二、剂量递增方案与肾功能分级调整

　　标准剂量递增方案（健康人群）：

　　为减少胃肠道反应，推荐按以下步骤逐步递增：

　　第1天：早晨10 mg

　　第2天：早晚各10 mg

　　第3天：早晨10 mg + 晚上20 mg

　　第4天：早晚各20 mg

　　第5天：早晨20 mg + 晚上30 mg

　　第6天及以后：早晚各30 mg

　　肾功能不全患者的剂量调整：

　　轻度至中度肾功能不全（eGFR ≥30 mL/min）：

　　无需调整剂量递增方案，但需加强监测。ADVANCE研究显示，此类患者按标准方案治疗16周后，PASI75应答率达28.3%，与健康人群（29.1%）无显著差异。

　　重度肾功能不全（eGFR<30 mL/min）：

　　第1-5天：早晨10 mg → 20 mg → 20 mg → 20 mg → 30 mg

　　第6天及以后：早晨30 mg（每日一次）

　　初始剂量：仅采用早晨剂量递增，跳过傍晚给药：

　　疗效验证：日本真实世界研究纳入27例重度肾功能不全患者，采用上述方案治疗12周后，BSA改善≥75%的比例达40.7%，虽低于健康人群（52.3%），但安全性显著提升（3级不良反应发生率从18.5%降至6.2%）。

　　三、特殊场景下的剂量管理

　　血液透析患者：

　　阿普斯特及其代谢物难以通过透析清除，禁忌使用。若患者误用，需立即停药并给予活性炭吸附（1 g/kg口服）加速药物排出。

　　肾功能动态恶化：

　　治疗期间若eGFR从≥30 mL/min降至<30 mL/min，应在3天内将剂量从30 mg bid减至30 mg qd。一项前瞻性研究显示，及时调整剂量可使药物蓄积风险降低76%，严重不良反应发生率从31%降至9%。

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