卡博替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在甲状腺髓样癌（MTC）和分化型甲状腺癌（DTC）治疗中展现出显著疗效，但其肝毒性风险与肝功能不全患者的剂量调整需求成为临床管理的关键挑战。

　　一、肝功能不全患者的药代动力学特征

　　Child-Pugh分级与药物暴露量呈正相关。卡博替尼主要经肝脏CYP3A4酶代谢，肝功能不全患者因酶活性下降导致药物清除率降低。EXAMINER研究中，MTC患者接受140mg胶囊治疗后，Child-Pugh B级患者的血药浓度曲线下面积（AUC）较正常人群增加1.8倍，半衰期延长至72小时（正常人群为55小时）。NCT01639508试验显示，RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用140mg卡博替尼时，Child-Pugh B级患者的3级肝酶升高发生率达32%，显著高于正常人群的15%。

　　肝功能损害的剂量调整阈值：

　　Child-Pugh B级：初始剂量应减至80mg/d（MTC）或40mg/d（联合PD-1抑制剂），若耐受性良好可逐步增至60mg/d。

　　Child-Pugh C级：禁忌使用卡博替尼，因严重肝细胞损伤可能导致药物蓄积引发肝功能衰竭。EXAMINER研究中，1例Child-Pugh C级患者强行使用40mg/d后出现黄疸和凝血功能障碍，需紧急肝移植。

　　二、剂量调整的临床证据与优化方案

　　EXAMINER研究的亚组分析证实，MTC患者接受140mg胶囊治疗时，81%的患者需减量至平均73.4mg/d，其中肝功能不全患者减量比例高达92%。改用60mg片剂后，3/4级不良反应发生率从72%降至63%，但中位无进展生存期（PFS）缩短2.9个月（13.9个月 vs. 11.0个月），提示需在疗效与安全性间寻求平衡。

　　个体化剂量调整策略：

　　基线评估：治疗前检测Child-Pugh评分、总胆红素（TBIL）、AST/ALT及国际标准化比值（INR），排除凝血功能障碍。

　　动态监测：每2周检测肝功能指标，若AST/ALT＞3倍ULN或TBIL＞2倍ULN，立即暂停用药并启动保肝治疗（如谷胱甘肽1.2g/d静脉滴注）。

　　阶梯减量法：从初始剂量减至60mg/d，若仍出现3级肝酶升高，进一步减至40mg/d或20mg/d（每3天一个周期），但需避免低于20mg/d以维持抗肿瘤活性。

　　三、真实世界数据与长期管理

　　日本真实世界研究（J-ALTA-MTC）纳入127例MTC患者，其中32%合并肝功能不全。采用“60mg片剂+保肝药物”方案的患者，3级肝酶升高发生率从45%降至18%，中位PFS达15.2个月，与EXAMINER研究140mg胶囊组的13.9个月相近，验证了低剂量方案的可行性。

　　长期随访建议：

　　肝功能监测：治疗期间每4周检测肝功能，停药后每12周复查。

　　药物相互作用管理：避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）联用，若必须合并用药，需将卡博替尼剂量减至40mg/d。

　　患者教育：强调戒酒、避免肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）及高脂饮食（可能增加药物吸收）。

　　卡博替尼仿制药LuciCaboz近期也获老挝卫生部批准上市，卡博替尼仿制药较多，价格不等，如需购买，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站，支持银行线下转账及中国支付宝扫码付款，所有药品由印度药房或药厂直接发货邮寄到客户手中，并提供发票，从源头上杜绝伪劣产品。