多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，传统治疗依赖注射型蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物，但注射治疗带来的就诊负担和神经毒性限制了长期用药依从性。2015年，全球首个口服PI伊沙佐米（Ixazomib）的获批，标志着MM治疗进入“全口服时代”，其通过优化给药方式与精准作用机制，重新定义了治疗标准。

　　机制突破：靶向抑制与便捷性兼得

　　伊沙佐米通过特异性结合BRAF V600E突变蛋白的ATP结合位点，阻断蛋白酶体20S亚基的活性，诱导肿瘤细胞内错误折叠蛋白堆积，触发未折叠蛋白反应（UPR）和细胞凋亡。相较于注射型PI硼替佐米，伊沙佐米对野生型蛋白酶体的亲和力降低10倍，显著减少周围神经病变等脱靶毒性。其口服生物利用度达58%，半衰期9.5小时，支持每周一次给药，患者可在家中完成治疗，极大提升了用药便利性。

　　临床证据：从复发难治到初治患者的全覆盖

　　复发难治性MM（RRMM）：TOURMALINE-MM1全球Ⅲ期研究纳入722例RRMM患者，伊沙佐米联合来那度胺-地塞米松（IRd组）的中位无进展生存期（PFS）达20.6个月，较安慰剂组（14.7个月）延长35%（HR=0.74，P=0.01）。中国延展研究显示，IRd组中位PFS为19.9个月，总缓解率（ORR）达78%，其中完全缓解（CR）率12%。真实世界INSURE分析纳入1,234例患者，IRd方案中位PFS为19.9个月，ORR达64.6%，与临床试验数据高度一致。

　　初治不适合移植MM（TI-NDMM）：US MM-6研究针对社区老年患者（中位年龄72.5岁，42.1%≥75岁），将硼替佐米诱导治疗后转换为全口服IRd方案，结果显示：ORR从诱导期的65%提升至80%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率从32%升至58%；3年PFS率达58%，3年总生存（OS）率76%，且高龄、虚弱亚组与年轻患者疗效无显著差异。中国MM6-PLUS研究纳入199例患者，转换至IRd方案后，高危组sCR率从11%提升至17%，标危组从7%提升至18%，2年PFS率83.4%，优于美国MM-6研究的71%。

　　安全性优势：降低治疗中断风险

　　伊沙佐米最常见的不良反应为胃肠道反应（腹泻10%、恶心8%）和血液学毒性（血小板减少21%），3级以上周围神经病变发生率仅2.4%，显著低于硼替佐米的18%。US MM-6研究中，仅4.2%患者因不良反应停药，且无新发安全性信号。对于硼替佐米诱导后出现神经毒性的患者，转换至伊沙佐米后63%的患者PN症状得到缓解。

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