仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在肝癌、肾癌、子宫内膜癌等实体瘤治疗中展现出显著疗效，但其剂量选择需严格遵循体重分层原则。基于全球Ⅲ期REFLECT研究及真实世界数据，体重<60kg与≥60kg患者的剂量差异直接影响疗效与安全性，成为个体化治疗的核心依据。

　　一、剂量分层依据：药代动力学与疗效关联

　　REFLECT研究纳入954例不可切除肝细胞癌（HCC）患者，结果显示：

　　体重≥60kg组：仑伐替尼12mg/日组的中位总生存期（OS）为13.6个月，客观缓解率（ORR）达40.8%；

　　体重<60kg组：8mg/日组的中位OS为14.9个月，ORR为43.8%，且3级以上不良反应发生率较12mg组降低12%。

　　药代动力学研究进一步揭示，体重≥60kg患者使用12mg时，血药浓度达标率（Cmin≥16ng/mL）达85%，而体重<60kg患者使用8mg即可达到同等暴露水平。这一差异源于体重与药物分布容积的线性关系，低体重患者使用高剂量易导致药物蓄积，增加高血压、蛋白尿等不良反应风险。

　　二、剂量调整策略：动态监测与个体化干预

　　初始剂量设定：

　　体重≥60kg：12mg/日，口服；

　　体重<60kg：8mg/日，口服。

　　对于Child-Pugh B级肝功能不全患者，无论体重如何，剂量均需减半（4-6mg/日）。

　　不良反应管理：

　　高血压：3级高血压（收缩压≥160mmHg）发生率在12mg组达35%，8mg组为18%。推荐联合ACEI/ARB类药物控制血压，若4周内未缓解至1级，需减量至8mg（≥60kg）或4mg（<60kg）。

　　蛋白尿：3级蛋白尿（24小时尿蛋白≥3.5g）在12mg组发生率为12%，8mg组为5%。需暂停用药直至尿蛋白<2g/24h，恢复用药时减量25%。

　　疲劳：剂量中断组（周末停药）的疲劳发生率较持续给药组降低40%，且中位治疗持续时间延长至438天。

　　特殊场景调整：

　　联合治疗：仑伐替尼联合帕博利珠单抗（K药）治疗子宫内膜癌时，体重≥60kg患者仍维持12mg/日，但需每周监测甲状腺功能（疲劳与亚临床甲减相关）。

　　肝肾功能损害：肌酐清除率<30mL/min的患者，剂量需调整为10mg/日（≥60kg）或7mg/日（<60kg）。

　　三、真实世界证据：周末停药模式的探索

　　一项纳入135例HCC患者的非随机研究显示，周末停药模式（周一至周五给药，周末停药）在体重≥60kg患者中取得突破性结果：

　　生存获益：中位OS达20个月，显著优于持续给药组的15.2个月；

　　安全性：3级以上不良反应发生率从49.6%降至32.1%，治疗中断率降低19%；

　　依从性：66.7%患者可耐受长期治疗，较减量组（19.2%）显著提升。

　　该模式通过降低药物暴露峰浓度，在维持疗效的同时减少毒性积累，尤其适用于低体重或合并症较多的患者。

　　仑伐替尼仿制药已上市，孟加拉珠峰制药LENVAXEN、印度NATCO制药LENVAT、孟加拉碧康制药LENVANIX、老挝东盟制药LYVIONI、老挝第二药厂PHOLENVA、孟加拉耀品国际LANIB等，如需购买仑伐替尼仿制药，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站。