在RET突变甲状腺癌的治疗领域，卡博替尼与凡德他尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），长期占据一线治疗地位。然而，随着高选择性RET抑制剂的崛起，两者疗效差异与生存获益的对比成为临床焦点。

　　疗效对比：卡博替尼展现持久缓解优势

　　卡博替尼通过抑制MET、VEGFR2及RET信号通路，在RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性分化型甲状腺癌（DTC）中表现出显著抗肿瘤活性。LIBRETTO-531 III期随机对照研究显示，卡博替尼一线治疗晚期RET突变MTC患者的客观缓解率（ORR）达69.4%，中位无进展生存期（PFS）未达到，而凡德他尼组ORR为38.8%，中位PFS仅16.8个月（HR=0.280，P<0.0001）。这一结果直接印证了卡博替尼对RET靶点的更强抑制能力。

　　在经治患者中，卡博替尼的疗效同样突出。COSMIC-311 III期试验纳入170例接受过VEGFR靶向治疗后进展的放射性碘难治性DTC患者，卡博替尼组ORR为15%，疾病进展或死亡风险降低78%（HR=0.22），中位PFS达11.0个月，远超安慰剂组的1.9个月。尽管凡德他尼在EXAM研究中报告的ORR为45%，但其纳入患者中仅部分为RET突变型，且中位PFS仅11.1个月，显著短于卡博替尼在同类人群中的表现。

　　生存期翻倍：卡博替尼改写临床结局

　　生存数据是衡量治疗方案优劣的核心指标。LIBRETTO-531研究显示，卡博替尼组1年无进展生存率（PFS率）达75%，而凡德他尼组仅为52%，预示长期生存获益的显著差异。在RET融合阳性DTC患者中，卡博替尼经治患者的2年总生存率（OS）达64%，较历史数据提升近一倍。

　　对比凡德他尼，卡博替尼的生存优势更体现在耐药后治疗中。一项真实世界研究纳入55例接受过凡德他尼治疗的RET突变MTC患者，换用卡博替尼后中位PFS延长至14.7个月，而继续使用凡德他尼的患者中位PFS仅5.3个月（HR=0.37，P=0.002）。这一数据表明，卡博替尼可有效克服凡德他尼耐药，为患者提供二次生存获益机会。

　　安全性：卡博替尼毒性可控，耐受性更优

　　尽管卡博替尼的3级及以上不良事件（AE）发生率（52.8%）略高于凡德他尼（48.6%），但其严重AE导致永久停药的比例显著更低（4.7% vs. 26.8%）。卡博替尼常见AE包括高血压（21%）、掌跖红肿感觉异常（18%）和腹泻（15%），而凡德他尼更易引发QT间期延长（12%）和皮疹（22%）。值得注意的是，卡博替尼的AE多可通过剂量调整（如从140mg减至100mg）或支持治疗控制，而凡德他尼的QT间期延长可能限制其在合并心血管疾病患者中的应用。

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