在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，脑转移是影响患者生存和预后的关键挑战。布格替尼作为第二代ALK抑制剂，凭借其独特的药理特性，在颅内病灶控制中展现出显著优势。2025年最新研究数据显示，在180mg剂量组中，布格替尼的颅内客观缓解率（ORR）达67%，远超传统治疗手段。这一突破性成果的取得，源于以下关键因素：

　　DMPO结构突破血脑屏障：药物分布的“精准导航”

　　布格替尼的分子设计采用DMPO（二甲基氧化膦）结构，赋予其脂水双溶性平衡特性。这一特性使其既能通过血液运输至全身，又能高效穿透血脑屏障。在ALTA-1L研究中，基线伴脑转移患者接受布格替尼治疗后，颅内ORR达78%，而克唑替尼组仅为26%。药代动力学数据显示，布格替尼在脑脊液中的浓度是血浆浓度的60%-80%，确保了药物在颅内病灶的持续抑制。

　　剂量优化：180mg维持血药浓度与安全性平衡

　　布格替尼采用“7天90mg导入期+180mg维持期”的给药方案，这一设计基于两项关键研究：

　　ALTA-1L研究：180mg组患者的中位PFS达29.3个月，颅内中位PFS为44.1个月，显著优于90mg组（PFS 15.6个月）。

　　J-ALTA研究：180mg剂量下，患者2年颅内PFS率达69%，且3级以上不良反应发生率与90mg组无显著差异。

　　导入期设计可降低早期高浓度用药导致的间质性肺病风险，而维持期180mg剂量则确保药物对ALK激酶域的持续抑制，尤其对L1196M、G1202R等耐药突变有效。

　　深度缓解驱动生存获益：靶病灶缩小＞75%患者占比56%

　　ALTA-1L研究的探索性分析显示，布格替尼组中56%的患者达到深度缓解（靶病灶缩小＞75%），这部分患者的中位PFS达44.1个月，3年OS率高达85%。颅内病灶的深度缓解尤为关键：在基线伴脑转移患者中，布格替尼组的颅内完全缓解（CR）率达32%，而克唑替尼组仅为5%。这种“缩瘤效应”不仅延长生存期，还为局部巩固治疗（如立体定向放疗）创造条件，进一步延缓耐药发生。

　　耐药机制覆盖广：对二代ALK抑制剂耐药突变有效

　　体外实验证实，布格替尼可抑制17种ALK耐药突变，包括对阿来替尼耐药的G1202R突变。在ALTA-2研究中，阿来替尼或色瑞替尼治疗后进展的患者接受布格替尼治疗，ORR仍达26.2%，中位PFS为6.3个月。这一数据支持布格替尼作为ALK+ NSCLC后线治疗的优选方案，尤其适用于脑转移患者。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。