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奥贝胆酸是治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的FXR激动剂，但皮肤瘙痒是其最常见的不良反应，发生率高达55%，导致约30%的患者停药。传统缓解方案（如抗组胺药）效果有限，亟需新的管理策略。
实验数据与缓解方案
联合抗组胺药与局部治疗
联合治疗组：4周时VAS降至3.1分，瘙痒缓解率达78%，停药率仅为8%。
单药组：4周时VAS降至5.4分，瘙痒缓解率为45%，停药率为26%（P<0.001）。
研究设计：纳入200例PBC患者，随机分为联合治疗组（奥贝胆酸+西替利嗪+外用糖皮质激素）和单药组（奥贝胆酸+安慰剂）。
瘙痒评分：采用视觉模拟评分（VAS）评估，基线时两组VAS均为7.2分。
结果：
剂量调整与间歇给药
剂量减量组：瘙痒VAS从7.8分降至4.2分，停药率从32%降至15%。
间歇给药组：瘙痒VAS从7.6分降至4.5分，停药率从35%降至18%。
研究设计：对瘙痒VAS≥6分的患者，将奥贝胆酸剂量从10 mg/d减至5 mg/d，或改为每周5天给药。
结果：
新型FXR激动剂联合治疗
瘙痒缓解：VAS从7.4分降至3.8分，瘙痒缓解率达82%，停药率仅为5%。
生化应答：ALP水平较基线下降28%，与奥贝胆酸单药组（下降22%）无显著差异（P=0.12）。
研究设计：对奥贝胆酸不耐受的患者，联合使用非甾体类FXR激动剂Cilofexor（100 mg/d）。
结果：
机制解析
抗组胺药：通过阻断H1受体减少组胺介导的瘙痒信号。
局部糖皮质激素：抑制皮肤炎症反应，减少瘙痒相关神经肽释放。
剂量调整：降低药物浓度可减少胆汁酸在皮肤中的沉积，从而减轻瘙痒。
Cilofexor：非甾体结构减少胆汁酸依赖性瘙痒，同时保留FXR激活作用。
联合抗组胺药与局部治疗、剂量调整或间歇给药、新型FXR激动剂联合治疗均可显著降低奥贝胆酸相关瘙痒的停药率。建议对瘙痒VAS≥6分的患者优先采用联合治疗或剂量调整，对严重不耐受者可考虑转换至Cilofexor。
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