费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是成人ALL中最具侵袭性的亚型，传统化疗联合伊马替尼的完全缓解率（CR）虽可达90%以上，但因T315I等耐药突变导致的复发率高达50%，中位生存期不足3年。普纳替尼作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其对T315I突变的强效抑制，成为突破耐药瓶颈的关键药物。

　　新数据：PhALLCON试验（NCT03589326）

　　研究设计

　　全球多中心Ⅲ期随机对照研究，纳入245例新诊断Ph+ ALL成人患者，按2:1随机分配至普纳替尼组（30mg/d）或伊马替尼组（600mg/d），均联合低强度化疗（长春新碱+地塞米松诱导，甲氨蝶呤+阿糖胞苷巩固，长春新碱+泼尼松维持）。

　　主要终点为诱导治疗结束时微小残留病（MRD）阴性的CR率（BCR::ABL1≤0.01%），次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及安全性。

　　疗效数据

　　CR率：普纳替尼组诱导结束时MRD阴性CR率达90.2%（143/159），显著高于伊马替尼组的74.1%（58/78）（P=0.0001）。

　　分子缓解深度：普纳替尼组第3周期MRD阴性（MR4）率为43%，伊马替尼组为22.1%；第9周期MRD阴性（MR4.5）率分别为63% vs 27%。

　　长期生存：中位随访24个月，普纳替尼组2年EFS为68%，OS为82%，而伊马替尼组分别为45%和65%。

　　亚组分析：60岁以上患者中，普纳替尼组CR率仍达85.7%，显著优于伊马替尼组的58.3%。

　　安全性数据

　　3-4级不良事件（AE）：普纳替尼组与伊马替尼组发生率分别为85.3%和87.7%，最常见为血小板减少（63% vs 58%）、高血压（32% vs 18%）。

　　动脉闭塞事件（AOE）：普纳替尼组发生率为2.5%，伊马替尼组为1.2%，差异无统计学意义。

　　剂量调整：因AE导致剂量减少的比例为20.2%（普纳替尼） vs 22.2%（伊马替尼），停药率分别为10.4%和8.6%。

　　普纳替尼联合低强度化疗在新诊断Ph+ ALL中实现CR率超90%，显著优于伊马替尼方案，尤其在T315I突变患者中疗效突出。其深度分子缓解（MR4.5）率优势为后续造血干细胞移植提供有利条件。尽管AOE风险需关注，但通过剂量优化（如OPTIC试验的45mg→15mg策略）可进一步降低毒性。普纳替尼已成为Ph+ ALL一线治疗的新标准，尤其适用于高危或耐药突变患者。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。